Sikkerheten ved en enkelt administrasjon av AAV2hAQP1, en adeno-assosiert viral vektor som koder for menneskelig aquaporin-1 til én spyttkjertel i parotis hos personer med bestrålingsindusert parotis spytthypofunksjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Minst 18 år
  2. Anamnese med ekstern strålebehandling for hode- og halskreft, med en gjennomsnittlig dose lik eller større enn 15 Gy til en parotis.
  3. Unormal funksjon av ørespyttkjertelen bedømt av både fravær av ustimulert spyttstrøm i ørespytt og en stimulert spyttstrøm i ørespyttkjertelen >0 og <0,3 ml/min/kjertel etter 2 % sitratstimulering.
  4. Ingen tegn på tilbakefall av primær malignitet ved otolaryngologi (ENT) vurdering. I tillegg må alle pasienter ha vært sykdomsfrie for hode- og halskreft i minst 5 år, en status som skal bestemmes ved pre-dosescreening ved bruk av negative kliniske undersøkelser og PET- og/eller CT-avbildning av nakke og bryst. Den anatomiske undergruppen av HPV-positiv orofaryngeal kreft kan registreres etter 2 år etter fullført behandling.
  5. Vilje til å praktisere den nødvendige prevensjonsmetoden ("barriere" prevensjon, kondomer, diafragma) inntil AAV2hAQP1 ikke lenger er påviselig i deres serum eller spytt.
  6. Kvinner som ikke kan føde barn (postmenopausal eller på grunn av kirurgisk inngrep) vil også bli pålagt å praktisere barriereprevensjonsmetoder inntil AAV2hAQP1 ikke lenger kan påvises i serum eller spytt.
  7. Evne til å bo på NIH-sykehuset i den perioden som er nødvendig for å fullføre hver fase av protokollen på stedet (3-5 dager).
  8. Ingen historie med allergier mot noen medisiner eller midler som skal brukes i denne protokollen.
  9. På stabile medisiner (større enn eller lik 2 måneder) for alle underliggende medisinske tilstander på tidspunktet for vektoradministrasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 48 timer før geninfusjon.
2. Eventuell eksperimentell terapi innen 3 måneder.
3. Enhver aktiv luftveisinfeksjon i de 3 ukene før dag 1 av protokollen
4. Aktiv infeksjon som krever bruk av intravenøs antibiotika og som ikke går over minst 1 uke før dag 1.
5. Ukontrollert iskemisk hjertesykdom: ustabil angina, tegn på aktiv iskemisk hjertesykdom på EKG, kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % på MUGA eller ekko) eller kardiomyopati.
6. Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som krever regelmessige inhalerte eller systemiske kortikosteroider.
7. Personer med en historie med autoimmune sykdommer som påvirker spyttkjertler, inkludert Sjogrens syndrom, lupus, sklerodermi, type I diabetes, sarkoidose, amyloidose og kronisk graft versus host sykdom. Organspesifikke autoimmune tilstander kan inkluderes hvis de er klinisk stabile.
8. Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner (dvs. kortikosteroider). Aktuelle kortikosteroider er tillatt.
9. Malignitet, unntatt hode og nakke, innen de siste 3 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervikal karsinom.
10. Aktive infeksjoner inkludert Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
11. WBC <3000/mikroL eller ANC <1500/mikroL eller Hgb <10,0 g/dL eller blodplater <100 000/mikroL eller absolutt lymfocyttantall mindre enn eller lik 500/mikroL.
12. ALAT og/eller AST > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller alkalisk fosfatase > 1,5 ganger ULN
13. Serumkreatinin > 2 mg/dL.
14. Serumbilirubinmålinger (totalt, direkte, indirekte) som er utenfor normalområdet.
15. Personer som er aktive sigarettrøykere som bestemt av egenrapportering.
16. Personer som har en allergi mot jod eller skalldyr og dermed ikke er i stand til å få sialografiske evalueringer.
17. Personer som har en allergi eller overfølsomhet overfor glykopyrrolat
18. Personer hvis parotidkanal(er) ikke er klinisk tilgjengelige ved screening av sialografi.
19. Individer som på sialografi har en distal stenose som ville hindre vektorlevering.
20. Betydelig samtidig eller nylig diagnostisert (<2 måneder) medisinsk tilstand som, etter den medisinsk ansvarlige etterforskerens oppfatning, kan påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien.
21. Levende vaksiner innen 4 uker etter første infusjon.
22. Personer som har hatt en negativ respons på prednison (dvs. hallusinasjoner).
23. Personer med ukontrollert diabetes (HbA1c større enn 10 %).
24. Personer med ubehandlet alvorlig tannkaries, pyoré, gingivitt, kronisk strålingsslimhinnebetennelse eller sårdannelse, erytroplasi, leukoplaki eller andre pre-maligne tilstander.