Säkerheten för en enstaka administrering av AAV2hAQP1, en adenoassocierad viral vektor som kodar för mänskligt Aquaporin-1 till en parotis spottkörtel hos personer med bestrålningsinducerad parotis salivhypofunktion

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Minst 18 år
  2. Historik av extern strålbehandling för huvud- och halscancer, med en medeldos lika med eller större än 15 Gy till en öreskörtelkörtel.
  3. Onormal öreskärlskörtelfunktion som bedöms av både frånvaro av ostimulerat öronspottsaltflöde och ett stimulerat öresnässpyttflöde i målöreskörteln >0 och <0,3 ml/min/körtel efter 2 % citratstimulering.
  4. Inga tecken på återfall av primär malignitet genom otolaryngologisk bedömning (ENT). Dessutom måste alla patienter ha varit sjukdomsfria från huvud- och halscancer i minst 5 år, en status som ska fastställas vid screening före dos med hjälp av negativa kliniska undersökningar och PET- och/eller CT-avbildning av hals och bröst. Den anatomiska undergruppen av HPV-positiv orofarynxcancer kan inkluderas efter 2 år efter avslutad behandling.
  5. Villighet att träna den nödvändiga preventivmetoden ("barriär" preventivmedel, kondomer, diafragma) tills AAV2hAQP1 inte längre kan detekteras i deras serum eller saliv.
  6. Kvinnor som inte kan föda barn (postmenopausala eller på grund av ett kirurgiskt ingrepp) kommer också att behöva träna barriärpreventionsmetoder tills AAV2hAQP1 inte längre kan detekteras i deras serum eller saliv.
  7. Förmåga att stanna på NIH-sjukhuset under den tid som krävs för att slutföra varje fas på plats av protokollet (3-5 dagar).
  8. Ingen historia av allergier mot några mediciner eller medel som ska användas i detta protokoll.
  9. På stabila mediciner (större än eller lika med 2 månader) för alla underliggande medicinska tillstånd vid tidpunkten för vektoradministrering.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 48 timmar före geninfusion.
2. Eventuell experimentell terapi inom 3 månader.
3. Alla aktiva luftvägsinfektioner under de tre veckorna före dag 1 i protokollet
4. Aktiv infektion som kräver användning av intravenös antibiotika och som inte försvinner minst 1 vecka före dag 1.
5. Okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom: instabil angina, tecken på aktiv ischemisk hjärtsjukdom på EKG, kongestiv hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion < 45 % på MUGA eller eko) eller kardiomyopati.
6. Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver regelbundna inhalerade eller systemiska kortikosteroider.
7. Individer med en historia av autoimmuna sjukdomar som påverkar spottkörtlar, inklusive Sjögrens syndrom, lupus, sklerodermi, typ I-diabetes, sarkoidos, amyloidos och kronisk transplantat-mot-värdsjukdom. Organspecifika autoimmuna tillstånd kan inkluderas om de är kliniskt stabila.
8. Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel (dvs kortikosteroider). Topikala kortikosteroider är tillåtna.
9. Malignitet, annan än huvud och hals, under de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in situ cervixkarcinom.
10. Aktiva infektioner inklusive Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatit B, hepatit C eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. WBC <3000/mikroL eller ANC <1500/mikroL eller Hgb <10,0 g/dL eller blodplättar <100 000/mikroL eller absolut lymfocytantal mindre än eller lika med 500/mikroL.
12. ALAT och/eller ASAT > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller alkaliskt fosfatas >1,5 gånger ULN
13. Serumkreatinin > 2 mg/dL.
14. Serumbilirubinmätningar (totalt, direkt, indirekt) som ligger utanför det normala intervallet.
15. Individer som är aktiva cigarettrökare enligt egenrapportering.
16. Individer som har allergi mot jod eller skaldjur och därför inte kan göra sialografiska utvärderingar.
17. Individer som har en allergi eller överkänslighet mot glykopyrrolat
18. Individer vars parotidkanal(er) inte är kliniskt tillgängliga vid screening av sialografi.
19. Individer som på sialografi har en distal stenos som skulle hindra vektorleverans.
20. Betydande samtidig eller nyligen diagnostiserat (<2 månader) medicinskt tillstånd som, enligt den medicinskt ansvariga utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien.
21. Levande vacciner inom 4 veckor efter första infusionen.
22. Individer som har haft ett negativt svar på prednison (dvs. hallucinationer).
23. Individer med okontrollerad diabetes (HbA1c större än 10%).
24. Individer med obehandlad svår karies, pyorré, gingivit, kronisk strålningsslemhinneinflammation eller ulceration, erytroplasi, leukoplaki eller andra pre-maligna tillstånd.