Innocuité d'une administration unique d'AAV2hAQP1, un vecteur viral adéno-associé codant l'aquaporine-1 humaine à une glande salivaire parotide chez les personnes atteintes d'hypofonction salivaire parotide induite par l'irradiation

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Au moins 18 ans
  2. Antécédents de radiothérapie externe pour cancer de la tête et du cou, avec une dose moyenne égale ou supérieure à 15 Gy à une glande parotide.
  3. Fonction anormale de la glande parotide, jugée à la fois par l'absence de flux salivaire parotidien non stimulé et par un flux salivaire parotidien stimulé dans la glande parotide ciblée > 0 et < 0,3 mL/min/glande après une stimulation au citrate à 2 %.
  4. Aucune preuve de récidive de malignité primaire par évaluation ORL. De plus, tous les patients doivent être exempts de cancer de la tête et du cou depuis au moins 5 ans, un statut à déterminer lors du dépistage pré-dose à l'aide d'examens cliniques négatifs et d'imagerie TEP et/ou CT du cou et du thorax. Le sous-ensemble anatomique du cancer de l'oropharynx HPV positif peut être inscrit après 2 ans après la fin du traitement.
  5. Volonté de pratiquer la méthode contraceptive requise (contraception "barrière", préservatifs, diaphragme) jusqu'à ce que l'AAV2hAQP1 ne soit plus détectable dans leur sérum ou leur salive.
  6. Les femmes qui ne peuvent pas avoir d'enfants (après la ménopause ou en raison d'une intervention chirurgicale) devront également pratiquer des méthodes de contraception barrière jusqu'à ce que l'AAV2hAQP1 ne soit plus détectable dans leur sérum ou leur salive.
  7. Capacité à rester à l'hôpital NIH pendant la période de temps nécessaire pour terminer chaque phase sur place du protocole (3-5 jours).
  8. Aucun antécédent d'allergies aux médicaments ou agents à utiliser dans ce protocole.
  9. Sur des médicaments stables (supérieurs ou égaux à 2 mois) pour toute condition médicale sous-jacente au moment de l'administration du vecteur.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 48 heures précédant la perfusion de gène.
2. Toute thérapie expérimentale dans les 3 mois.
3. Toute infection active des voies respiratoires dans les 3 semaines précédant le jour 1 du protocole
4. Infection active qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques intraveineux et qui ne se résout pas au moins 1 semaine avant le jour 1.
5. Cardiopathie ischémique non contrôlée : angor instable, signes de cardiopathie ischémique active à l'ECG, insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % sur MUGA ou écho) ou cardiomyopathie.
6. Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une corticothérapie inhalée ou systémique régulière.
7. Personnes ayant des antécédents de maladies auto-immunes affectant les glandes salivaires, y compris le syndrome de Sjögren, le lupus, la sclérodermie, le diabète de type I, la sarcoïdose, l'amylose et la maladie chronique du greffon contre l'hôte. Les affections auto-immunes spécifiques à un organe peuvent être incluses si elles sont cliniquement stables.
8. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques (c'est-à-dire corticostéroïdes). Les corticostéroïdes topiques sont autorisés.
9. Malignité, autre que la tête et le cou, au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
10. Infections actives, y compris le virus d'Epstein-Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. WBC <3000/microL ou ANC <1500/microL ou Hgb <10,0 g/dL ou plaquettes <100 000/microL ou nombre absolu de lymphocytes inférieur ou égal à 500/microL.
12. ALT et/ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou phosphatase alcaline > 1,5 fois la LSN
13. Créatinine sérique > 2 mg/dL.
14. Mesures de la bilirubine sérique (totale, directe, indirecte) en dehors de la plage normale.
15. Individus qui sont des fumeurs actifs de cigarettes, tels que déterminés par l'auto-déclaration.
16. Les personnes allergiques à l'iode ou aux crustacés et qui ne peuvent donc pas subir d'évaluations sialographiques.
17. Les personnes qui ont une allergie ou une hypersensibilité au glycopyrrolate
18. Individus dont le ou les canaux parotidiens ne sont pas cliniquement accessibles sur la sialographie de dépistage.
19. Les personnes qui, à la sialographie, présentent une sténose distale qui empêcherait la délivrance du vecteur.
20. Condition médicale importante concomitante ou récemment diagnostiquée (<2 mois) qui, de l'avis de l'investigateur médicalement responsable, pourrait affecter la capacité du patient à tolérer ou à terminer l'étude.
21. Vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première perfusion.
22. Les personnes qui ont eu une réaction indésirable à la prednisone (c. hallucinations).
23. Les personnes atteintes de diabète non contrôlé (HbA1c supérieure à 10 %).
24. Personnes atteintes de caries dentaires graves non traitées, de pyorrhée, de gingivite, de mucosite ou d'ulcération chronique due aux radiations, d'érythroplasie, de leucoplasie ou d'autres affections prémalignes.