Seguridad de una sola administración de AAV2hAQP1, un vector viral adenoasociado que codifica la acuaporina-1 humana a una glándula salival parótida en personas con hipofunción salival parótida inducida por irradiación

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Al menos 18 años de edad
  2. Antecedentes de radioterapia de haz externo para el cáncer de cabeza y cuello, con una dosis media igual o superior a 15 Gy en una glándula parótida.
  3. Función anormal de la glándula parótida según lo juzgado tanto por la ausencia de flujo salival parotídeo no estimulado como por un flujo salival parotídeo estimulado en la glándula parótida objetivo >0 y <0,3 ml/min/glándula después de una estimulación con citrato al 2 %.
  4. No hay evidencia de recurrencia de malignidad primaria por evaluación de otorrinolaringología (ENT). Además, todos los pacientes deben haber estado libres de cáncer de cabeza y cuello durante al menos 5 años, un estado que se determinará en la evaluación previa a la dosis utilizando exámenes clínicos negativos y PET o tomografía computarizada del cuello y el tórax. El subconjunto anatómico de cáncer de orofaringe positivo para VPH puede inscribirse después de 2 años después de finalizar la terapia.
  5. Voluntad de practicar el método anticonceptivo requerido (anticoncepción de "barrera", condones, diafragma) hasta que AAV2hAQP1 ya no sea detectable en su suero o saliva.
  6. Las mujeres que no pueden tener hijos (posmenopáusicas o debido a una intervención quirúrgica) también deberán practicar métodos anticonceptivos de barrera hasta que AAV2hAQP1 ya no sea detectable en su suero o saliva.
  7. Capacidad de permanecer en el hospital NIH durante el período de tiempo necesario para completar cada fase del protocolo en el lugar (3 a 5 días).
  8. Sin antecedentes de alergias a ningún medicamento o agente que se utilice en este protocolo.
  9. Con medicamentos estables (más o igual a 2 meses) para cualquier condición médica subyacente en el momento de la administración del vector.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 48 horas anteriores a la infusión del gen.
2. Cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses.
3. Cualquier infección activa del tracto respiratorio en las 3 semanas anteriores al día 1 del protocolo
4. Infección activa que requiere el uso de antibióticos intravenosos y no se resuelve al menos 1 semana antes del Día 1.
5. Cardiopatía isquémica no controlada: angina inestable, evidencia de cardiopatía isquémica activa en el ECG, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % en MUGA o eco) o miocardiopatía.
6. Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere corticosteroides sistémicos o inhalados regularmente.
7. Individuos con antecedentes de enfermedades autoinmunes que afectan las glándulas salivales, incluido el síndrome de Sjogren, lupus, esclerodermia, diabetes tipo I, sarcoidosis, amiloidosis y enfermedad crónica de injerto contra huésped. Las condiciones autoinmunes específicas de órganos pueden incluirse si son clínicamente estables.
8. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (es decir, corticosteroides). Los corticosteroides tópicos están permitidos.
9. Neoplasia maligna, distinta de la de cabeza y cuello, en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ.
10. Infecciones activas, incluido el virus de Epstein-Barr (EBV), el citomegalovirus (CMV), la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. WBC <3000/microL o ANC <1500/microL o Hgb <10.0 g/dL o plaquetas <100,000/microL o recuento absoluto de linfocitos menor o igual a 500/microL.
12. ALT y/o AST > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el LSN
13. Creatinina sérica > 2 mg/dL.
14. Mediciones de bilirrubina sérica (total, directa, indirecta) que están fuera del rango normal.
15. Individuos que son fumadores activos de cigarrillos según lo determinado por autoinforme.
16. Individuos que tienen alergia al yodo o a los mariscos y, por lo tanto, no pueden tener evaluaciones sialográficas.
17. Individuos que tienen alergia o hipersensibilidad al glicopirrolato
18. Individuos cuyos conductos parotídeos no son clínicamente accesibles en la sialografía de detección.
19. Individuos que en la sialografía tienen una estenosis distal que impediría la administración del vector.
20. Condición médica significativa concurrente o recientemente diagnosticada (<2 meses) que, en opinión del investigador médicamente responsable, podría afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.
21. Vacunas vivas dentro de las 4 semanas de la primera infusión.
22. Las personas que han tenido una respuesta adversa a la prednisona (es decir, alucinaciones).
23. Individuos con diabetes no controlada (HbA1c superior al 10%).
24. Personas con caries dental grave no tratada, piorrea, gingivitis, mucositis crónica por radiación o ulceración, eritroplasia, leucoplasia u otras afecciones premalignas.