Veiligheid van een enkele toediening van AAV2hAQP1, een adeno-geassocieerde virale vector die codeert voor menselijk aquaporine-1 tot één parotis-speekselklier bij mensen met door bestraling geïnduceerde parotis-speekselhypofunctie

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Minstens 18 jaar oud
  2. Geschiedenis van externe bestralingstherapie voor hoofd-halskanker, met een gemiddelde dosis gelijk aan of groter dan 15 Gy voor een speekselklier.
  3. Abnormale parotisfunctie zoals beoordeeld door zowel afwezigheid van ongestimuleerde parotisspeekselvloed als een gestimuleerde parotisspeekselvloed in de beoogde parotisklier >0 en <0,3 ml/min/klier na 2% citraatstimulatie.
  4. Geen bewijs van herhaling van primaire maligniteit door otolaryngologie (KNO) beoordeling. Bovendien moeten alle patiënten gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest van hoofd-halskanker, een status die moet worden bepaald bij pre-dosisscreening met behulp van negatieve klinische onderzoeken en PET- en/of CT-beeldvorming van de nek en borst. De anatomische subgroep van HPV-positieve orofaryngeale kanker kan 2 jaar na voltooiing van de therapie worden opgenomen.
  5. Bereidheid om de vereiste anticonceptiemethode ("barrière" -anticonceptie, condooms, pessarium) toe te passen totdat AAV2hAQP1 niet langer detecteerbaar is in hun serum of speeksel.
  6. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (na de menopauze of als gevolg van een chirurgische ingreep) zullen ook anticonceptiemethoden moeten toepassen totdat AAV2hAQP1 niet langer detecteerbaar is in hun serum of speeksel.
  7. Mogelijkheid om in het NIH-ziekenhuis te verblijven gedurende de tijd die nodig is om elke on-site fase van het protocol te voltooien (3-5 dagen).
  8. Geen geschiedenis van allergieën voor medicijnen of middelen die in dit protocol moeten worden gebruikt.
  9. Op stabiele medicatie (langer dan of gelijk aan 2 maanden) voor eventuele onderliggende medische aandoeningen op het moment van vectortoediening.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan geninfusie.
2. Elke experimentele therapie binnen 3 maanden.
3. Elke actieve luchtweginfectie in de 3 weken voorafgaand aan dag 1 van het protocol
4. Actieve infectie die het gebruik van intraveneuze antibiotica vereist en niet ten minste 1 week voor dag 1 verdwijnt.
5. Ongecontroleerde ischemische hartziekte: onstabiele angina, bewijs van actieve ischemische hartziekte op ECG, congestief hartfalen (linkerventrikelejectiefractie < 45% op MUGA of echo) of cardiomyopathie.
6. Astma of chronische obstructieve longziekte waarvoor regelmatig inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden nodig zijn.
7. Personen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die de speekselklieren aantasten, waaronder het syndroom van Sjögren, lupus, sclerodermie, diabetes type I, sarcoïdose, amyloïdose en chronische graft-versus-host-ziekte. Orgaanspecifieke auto-immuunziekten kunnen worden opgenomen indien klinisch stabiel.
8. Gebruik van systemische immunosuppressiva (d.w.z. corticosteroïden). Topische corticosteroïden zijn toegestaan.
9. Maligniteit, anders dan hoofd-hals, in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom.
10. Actieve infecties, waaronder Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B-, hepatitis C- of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. WBC <3000/microL of ANC <1500/microL of Hgb <10,0 g/dL of bloedplaatjes <100.000/microL of absoluut aantal lymfocyten kleiner dan of gelijk aan 500/microL.
12. ALT en/of AST > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase > 1,5 keer ULN
13. Serumcreatinine > 2 mg/dL.
14. Serumbilirubinemetingen (totaal, direct, indirect) die buiten het normale bereik vallen.
15. Personen die actieve sigarettenrokers zijn, zoals bepaald door zelfrapportage.
16. Personen die allergisch zijn voor jodium of schaaldieren en dus geen sialografische evaluaties kunnen ondergaan.
17. Personen met een allergie of overgevoeligheid voor glycopyrrolaat
18. Personen van wie de oorspeekselklier(en) niet klinisch toegankelijk zijn bij screeningssialografie.
19. Individuen die op sialografie een distale stenose hebben die vectorafgifte zou belemmeren.
20. Significante gelijktijdige of recent gediagnosticeerde (<2 maanden) medische aandoening die, naar de mening van de medisch verantwoordelijke onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om het onderzoek te verdragen of te voltooien.
21. Levende vaccins binnen 4 weken na de eerste infusie.
22. Personen die een negatieve reactie op prednison hebben gehad (d.w.z. hallucinaties).
23. Personen met ongecontroleerde diabetes (HbA1c hoger dan 10%).
24. Personen met onbehandelde ernstige tandcariës, pyorroe, gingivitis, chronische bestralingsmucositis of ulceratie, erythroplasie, leukoplakie of andere premaligne aandoeningen.