Безопасность однократного введения AAV2hAQP1, аденоассоциированного вирусного вектора, кодирующего человеческий аквапорин-1, в одну околоушную слюнную железу у людей с индуцированной облучением гипофункцией околоушной слюнной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Не моложе 18 лет
  2. В анамнезе дистанционная лучевая терапия рака головы и шеи со средней дозой, равной или превышающей 15 Гр на околоушную железу.
  3. Аномальная функция околоушной железы, судя по отсутствию нестимулированного слюноотделения и стимулированному слюноотделению в целевой околоушной железе >0 и <0,3 мл/мин/железу после стимуляции 2% цитрата.
  4. Нет признаков рецидива первичного злокачественного новообразования по данным отоларингологической (ЛОР) оценки. Кроме того, все пациенты должны быть свободны от рака головы и шеи в течение как минимум 5 лет, статус должен быть определен при скрининге перед введением дозы с использованием отрицательных результатов клинических исследований и ПЭТ- и/или КТ-изображений шеи и грудной клетки. Анатомическая подгруппа ВПЧ-положительного рака ротоглотки может быть включена в исследование через 2 года после завершения терапии.
  5. Готовность применять требуемый метод контрацепции («барьерная» контрацепция, презервативы, диафрагма) до тех пор, пока AAV2hAQP1 не перестанет обнаруживаться в их сыворотке или слюне.
  6. Женщины, которые не могут иметь детей (после менопаузы или из-за хирургического вмешательства), также должны будут практиковать барьерные методы контрацепции до тех пор, пока AAV2hAQP1 не перестанет обнаруживаться в их сыворотке или слюне.
  7. Возможность оставаться в больнице NIH в течение периода времени, необходимого для завершения каждого этапа протокола на месте (3-5 дней).
  8. Нет истории аллергии на какие-либо лекарства или агенты, которые будут использоваться в этом протоколе.
  9. На стабильных лекарствах (больше или равно 2 месяцам) для любых основных заболеваний на момент введения вектора.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 48 часов до введения гена.
2. Любая экспериментальная терапия в течение 3 мес.
3. Любая активная инфекция дыхательных путей за 3 недели до 1-го дня протокола
4. Активная инфекция, которая требует внутривенного введения антибиотиков и не проходит по крайней мере за 1 неделю до 1-го дня.
5. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца: нестабильная стенокардия, признаки активной ишемической болезни сердца на ЭКГ, застойная сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка <45% по данным MUGA или эхокардиографии) или кардиомиопатия.
6. Астма или хроническая обструктивная болезнь легких, требующая регулярных ингаляционных или системных кортикостероидов.
7. Лица с историей аутоиммунных заболеваний, поражающих слюнные железы, включая синдром Шегрена, волчанку, склеродермию, диабет I типа, саркоидоз, амилоидоз и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». Органоспецифические аутоиммунные состояния могут быть включены, если они клинически стабильны.
8. Использование системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов). Разрешены местные кортикостероиды.
9. Злокачественное новообразование, кроме головы и шеи, в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
10. Активные инфекции, включая вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. WBC <3000/мкл или ANC <1500/мкл, или Hgb <10,0 г/мкл, или тромбоциты <100 000/мкл, или абсолютное число лимфоцитов меньше или равно 500/мкл.
12. АЛТ и/или АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или щелочная фосфатаза > 1,5 раза выше ВГН
13. Креатинин сыворотки > 2 мг/дл.
14. Измерения билирубина в сыворотке (общий, прямой, непрямой), выходящие за пределы нормы.
15. Лица, которые являются активными курильщиками сигарет, согласно самоотчетам.
16. Лица, у которых аллергия на йод или моллюски и поэтому они не могут пройти сиалографические исследования.
17. Лица с аллергией или повышенной чувствительностью к гликопирролату
18. Лица, у которых околоушные протоки клинически недоступны при скрининговой сиалографии.
19. Лица, у которых на сиалографии имеется дистальный стеноз, препятствующий доставке вектора.
20. Серьезное сопутствующее или недавно диагностированное (менее 2 месяцев) заболевание, которое, по мнению Ответственного с медицинской точки зрения исследователя, может повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.
21. Живые вакцины в течение 4 недель после первой инфузии.
22. Лица, у которых была неблагоприятная реакция на преднизолон (т. галлюцинации).
23. Лица с неконтролируемым диабетом (HbA1c более 10%).
24. Лица с невылеченным тяжелым кариесом зубов, пиореей, гингивитом, хроническим радиационным мукозитом или изъязвлением, эритроплазией, лейкоплакией или другими предраковыми состояниями.