骨髄異形成症候群または急性白血病患者の治療におけるドナー移植前の全骨髄およびリンパ球照射および化学療法

包含基準:

• 適格な患者は、以下のカテゴリーのいずれかで血液悪性腫瘍の組織病理学的に確認された診断を受けます。

  • 急性骨髄性白血病

    • 急性骨髄性白血病 (AML) に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインによると、リスクの低い細胞遺伝学を伴う最初の完全寛解 (CR1): モノソーム核型、-5、5q-、-7、7q-、inv (3)、t (3;3)、t(6;9)、t(9;22) および複雑な核型 (>= 3 つの無関係な異常 [abn])、および fms 関連チロシンキナーゼ 3 (FLT3) を伴う正常な細胞遺伝学-内部タンデム重複 ( ITD)突然変異
    • 小児科では、上記のすべてと 11q23-non t(9;11)
    • 2回目の完全寛解（CR2）または3回目の完全寛解（CR3）
    • 化学療法感受性の一次難治性疾患を有する

  • 急性リンパ性白血病

    • 細胞遺伝学的リスクが低い CR1 の場合：

      • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の NCCN ガイドラインによる成人の場合: 低倍数性 (< 44 染色体); t(v;11q23): 混合系統白血病 (MLL) の再構成。 t(9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学 (5 つ以上の染色体異常); -診断時の白血球（WBC）が高い（B系統の場合は> = 30,000、T系統の場合は> = 50,000）
      • 小児科の場合 t(9;22)、染色体 21 の染色体内増幅 (iAMP21) 13q の喪失、および異常な 17p
    • CR2 または CR3 で
    • 化学療法感受性の一次難治性疾患を有する
  • 高中等度 (int-2) および高リスクカテゴリーの骨髄異形成症候群
• Karnofsky または Lansky のパフォーマンス ステータス >= 80
• 治療前のクレアチニンクリアランス（絶対値）が50ml/分以上
• 血清ビリルビン =< 2.0 mg/dl
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= < 制度上の正常上限の2.5倍
• -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率 >= 50%
• 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 60% 予測
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• レシピエントは、遺伝子型的にヒト白血球抗原（HLA）-A、B、CおよびDRB1遺伝子座がレシピエントとハプロ同一である関連ドナーを持っている必要があります
• HLAが一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーは利用できません

• -患者は、この研究で治療を開始する前の3週間、以前のすべての集中治療、化学療法、または放射線療法を中止する必要があります

  * (注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、およびチロシンキナーゼ阻害剤 [TKI] が含まれます。FLT-3 阻害剤ソラフェニブ、クレノラニブ、キザルチニブ、ミドスタウリンなどは、コンディショニングレジメンの 3 日前までに投与することもできます)

• 適切な臓器機能
• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -TMLIの使用を除外する以前の放射線療法

ドナー適格基準：

• ドナー: 年齢 =< 60 歳
• ドナー: 若いドナーの場合、ドナーの体重 1 kg あたり 20 mL を超える骨髄を採取することはできません
• ドナー: 病歴と健康診断により、施設の基準で定義された良好な健康状態が確認されます
• ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)、HIV 1+2 抗体 (Ab)、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV) I/II Ab、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 ( HBcAb) (免疫グロブリン [Ig]M および IgG)、C 型肝炎ウイルス (HCV) Ab、アフェレーシス採取から 30 日以内の梅毒に対する急速血漿レアギン (RPR)
• ドナー：HLAタイピングによって決定されるように遺伝子型がハプロ同一であり、できれば非母系のHLAハプロ同一の近親者。適格なドナーには、生物学的両親、兄弟または異母兄弟、または子供が含まれます
• ドナー：出産の可能性のある女性ドナーは、動員から3週間以内に血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性でなければなりません
• ドナー: ドナーは、この研究の調査的性質について知らされており、連邦ガイドラインおよび参加機関のガイドラインに従って同意書に署名している必要があります。
• ドナー: ハプロ同一ドナーの選択には、レシピエントに既存のドナー向け抗HLA抗体がないことが必要です

除外基準:

• 患者は、進行中または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む、制御されていない病気にかかってはなりません

• -患者は、コンディショニングから過去3週間、他の治験薬、または同時の生物学的、強力な化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります

  * (注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、およびチロシンキナーゼ阻害剤 [TKI] が含まれます。FLT-3 阻害剤ソラフェニブ、クレノラニブ、キザルチニブ、ミドスタウリンなどは、コンディショニングレジメンの 3 日前までに投与することもできます)

• -移植前または移植後のレジメンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
• -他の活動中の悪性腫瘍を有する患者は、この研究には不適格です。ただし、非黒色腫皮膚がんは除きます
• -レシピエントは、医学的問題または神経学的/精神的機能不全を患っており、医学的レジメンに準拠し、移植に耐える能力を損なうか、または血液学的回復を長引かせ、主任研究者の意見では、レシピエントを容認できないリスクにさらします
• -患者は以前に自家または同種移植を受けていない可能性があります
• -HLA一致または部分一致（7/8または8/8）の関連または非関連ドナーが寄付可能
• レジメンの意図が寛解を誘導することであった場合、患者は以前に3つ以上のレジメンを受けていない可能性があります
• 患者の治療歴には、抗CD33モノクローナル抗体療法（SGN-CD33またはMylotargなど）が含まれていない場合があります。
• -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者

ドナー除外基準:

• ドナー: 活動性感染の証拠
• ドナー：ドナーが成長因子療法および白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由
• ドナー: 白血球アフェレーシスまたは顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 療法による合併症のリスクを高める要因
• ドナー: HIV陽性