Total marg og lymfoid bestråling og kjemoterapi før donortransplantasjon ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte pasienter vil ha en histopatologisk bekreftet diagnose av hematologisk malignitet i en av følgende kategorier:

  • Akutt myelogen leukemi

    • Ved første fullstendig remisjon (CR1) med dårlig risiko cytogenetikk i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akutt myeloid leukemi (AML): monosomal karyotype, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) og komplekse karyotyper (>= 3 urelaterte abnormiteter [abn]) og normal cytogenetikk med fms-relatert tyrosinkinase 3 (FLT3)-interne tandemduplikasjoner ( ITD) mutasjon
    • I pediatri, alle de ovennevnte og 11q23-non t(9;11)
    • I andre fullstendig remisjon (CR2) eller tredje fullstendig remisjon (CR3)
    • Med kjemosensitiv primær refraktær sykdom

  • Akutt lymfatisk leukemi

    • I CR1 med dårlig risiko cytogenetikk:

      • For voksne i henhold til NCCNs retningslinjer for akutt lymfatisk leukemi (ALL): hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): blandet avstamningsleukemi (MLL) omorganisert; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik); høye hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30 000 for B-linje eller >= 50 000 for T-linje)
      • For pediatri t(9;22), intrakromosomal amplifikasjon av kromosom 21 (iAMP21) tap på 13q og unormal 17p
    • I CR2 eller CR3
    • Med kjemosensitiv primær refraktær sykdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høy-mellomliggende (int-2) og høyrisikokategorier
• Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus >= 80
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 50 ml/minutt
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen
• Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 60 % forutsagt
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mottakeren må ha en beslektet donor genotypisk humant leukocyttantigen (HLA)-A, B,C og DRB1 loci haploidentisk med mottakeren
• Ingen HLA-matchet søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig

• Pasienter bør være fri for all tidligere intensiv terapi, kjemoterapi eller strålebehandling i 3 uker før terapien starter på denne studien

  * (MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt; disse inkluderer: hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere [TKIs]; FLT-3-hemmere; som sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime)

• Tilstrekkelig organfunksjon
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Tidligere strålebehandling som vil utelukke bruk av TMLI

DONOR-KVALIFICERINGSKRITERIER:

• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: For yngre givere kan ikke mer enn 20 ml benmarg høstes per kg donorkroppsvekt
• DONOR: Sykehistorie og fysisk undersøkelse bekrefter god helsetilstand som definert av institusjonelle standarder
• DONOR: Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1+2 antistoff (Ab), humant T-lymfotropt virus (HTLV) I/II Ab, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff ( HBcAb) (immunoglobulin [Ig]M og IgG), hepatitt C-virus (HCV) Ab, rask plasmareagin (RPR) for syfilis innen 30 dager etter aferesesamling
• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typing, fortrinnsvis en ikke-maternal HLA haploidentisk slektning; kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, eller barn
• DONOR: Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test innen tre uker etter mobilisering
• DONOR: Giveren må ha blitt informert om undersøkelsens karakter av denne studien og ha signert et samtykkeskjema i samsvar med føderale retningslinjer og retningslinjene til den deltakende institusjonen
• DONOR: Valg av en haploidentisk donor vil kreve fravær av forhåndseksisterende donorstyrte anti-HLA-antistoffer hos mottakeren

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste tre ukene fra kondisjonen

  * (MERK: Lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt; disse inkluderer: hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere [TKIs]; FLT-3-hemmere; som sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime)

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen i pre- eller post-transplantasjonsregimet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Mottakeren har et medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som vil svekke hans/hennes evne til å være i samsvar med det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller vil forlenge hematologisk bedring som etter hovedetterforskerens mening vil sette mottakeren i uakseptabel risiko
• Pasienter kan ikke ha hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon
• HLA-matchet eller delvis matchet (7/8 eller 8/8) relatert eller urelatert donor er tilgjengelig for å donere
• Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere regimer, der regimets hensikt var å indusere remisjon
• Pasientens behandlingshistorie inkluderer kanskje ikke anti-CD33 monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien

DONOR EKKLUSJONSKRITERIER:

• DONOR: Bevis på aktiv infeksjon
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer som setter giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
• DONOR: HIV-positiv