Total marv og lymfoid bestråling og kemoterapi før donortransplantation til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede patienter vil have en histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet i en af ​​følgende kategorier:

  • Akut myelogen leukæmi

    • Ved første fuldstændig remission (CR1) med dårlig risiko cytogenetik ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akut myeloid leukæmi (AML): monosomal karyotype, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) og komplekse karyotyper (>= 3 ikke-relaterede abnormiteter [abn]) og normal cytogenetik med fms-relateret tyrosinkinase 3 (FLT3)-interne tandemduplikationer ( ITD) mutation
    • I pædiatri, alle ovenstående og 11q23-non t(9;11)
    • I anden fuldstændig remission (CR2) eller tredje fuldstændig remission (CR3)
    • Med kemosensitiv primær refraktær sygdom

  • Akut lymfatisk leukæmi

    • I CR1 med dårlig risiko cytogenetik:

      • For voksne i henhold til NCCNs retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL): hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): blandet lineage leukæmi (MLL) omarrangeret; t(9;22) (q34;qll,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter); høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (>= 30.000 for B-linje eller >= 50.000 for T-linje)
      • For pædiatri t(9;22), intrakromosomal amplifikation af kromosom 21 (iAMP21) tab på 13q og unormalt 17p
    • I CR2 eller CR3
    • Med kemosensitiv primær refraktær sygdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier
• Karnofsky eller Lansky præstationsstatus >= 80
• En forbehandling målt kreatininclearance (absolut værdi) på >= 50 ml/minut
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 60 % forudsagt
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Modtageren skal have et beslægtet donor genotypisk humant leukocytantigen (HLA)-A, B,C og DRB1 loci haploidentisk med modtageren
• Ingen HLA-matchede søskende eller matchet ikke-beslægtet donor er tilgængelig

• Patienter skal have fri for al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 3 uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse

  * (BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt; disse omfatter: hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere [TKI'er]; FLT-3-hæmmere; såsom sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen)

• Tilstrækkelig organfunktion
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Tidligere strålebehandling, der ville udelukke brugen af ​​TMLI

DONORBERETNINGSKRITERIER:

• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: For yngre donorer må der ikke høstes mere end 20 ml knoglemarv pr. kg donor kropsvægt
• DONOR: Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
• DONOR: Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1+2 antistof (Ab), humant T-lymfotropisk virus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerne antistof ( HBcAb) (immunoglobulin [Ig]M og IgG), hepatitis C-virus (HCV) Ab, hurtig plasmareagin (RPR) for syfilis inden for 30 dage efter afereseopsamling
• DONOR: Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning, fortrinsvis en ikke-maternal HLA haploidentisk slægtning; berettigede donorer omfatter biologiske forældre, søskende eller halvsøskende eller børn
• DONOR: Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG)-test inden for tre uger efter mobilisering
• DONOR: Donoren skal være blevet informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have underskrevet en samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale retningslinjer og den deltagende institutions retningslinjer
• DONOR: Valg af en haploidentisk donor vil kræve fravær af allerede eksisterende donor-rettede anti-HLA-antistoffer i modtageren

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående tre uger efter konditionering

  * (BEMÆRK: Lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt undersøgelsesindskrivning er tilladt; disse omfatter: hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere [TKI'er]; FLT-3-hæmmere; såsom sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen)

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen i præ- eller posttransplantationsregimet
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med andre aktive maligne sygdomme er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudkræft
• Recipienten har et medicinsk problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk helbredelse, hvilket efter hovedforskerens mening ville sætte modtageren i en uacceptabel risiko.
• Patienter har muligvis ikke haft en tidligere autolog eller allogen transplantation
• HLA-matchet eller delvist matchet (7/8 eller 8/8) relateret eller ikke-relateret donor er tilgængelig til at donere
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere regimer, hvor kurens hensigt var at inducere remission
• Patienters behandlingshistorie inkluderer muligvis ikke anti-CD33 monoklonalt antistofterapi (f.eks. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav

DONOR EKKLUSIONSKRITERIER:

• DONOR: Bevis på aktiv infektion
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, der gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese
• DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
• DONOR: HIV-positiv