Teljes csontvelő és limfoid besugárzás és kemoterápia donor transzplantáció előtt myelodysplasiás szindrómában vagy akut leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A jogosult betegeknél kórszövettanilag megerősített hematológiai rosszindulatú daganatot diagnosztizálnak a következő kategóriák egyikében:

  • Akut mielogén leukémia

    • Az első teljes remisszióban (CR1) rossz kockázatú citogenetikával a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) akut mieloid leukémia (AML) irányelvei szerint: monoszomális kariotípus, -5, 5q-, -7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) és komplex kariotípusok (>= 3 független rendellenesség [abn]) és normál citogenetika az fms-hez kapcsolódó tirozin-kináz 3 (FLT3) belső tandem duplikációival ( ITD) mutáció
    • A gyermekgyógyászatban a fentiek mindegyike és a 11q23-non t(9;11)
    • Második teljes remisszióban (CR2) vagy harmadik teljes remisszióban (CR3)
    • Kemoszenzitív primer refrakter betegséggel

  • Akut limfocitás leukémia

    • Rossz kockázatú citogenetikával rendelkező CR1-ben:

      • Felnőtteknél az NCCN akut limfoblasztos leukémia (ALL) irányelvei szerint: hipoploidia (< 44 kromoszóma); t(v;11q23): kevert vonalú leukémia (MLL) átrendeződött; t(9;22) (q34;q11,2); komplex citogenetika (5 vagy több kromoszóma-rendellenesség); magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (>= 30 000 a B leszármazási vonalnál vagy >= 50 000 a T vonal esetében)
      • Gyermekgyógyászatban t(9;22), a 21-es kromoszóma intrakromoszómális amplifikációja (iAMP21) 13q elvesztése és abnormális 17p
    • CR2-ben vagy CR3-ban
    • Kemoszenzitív primer refrakter betegséggel
  • Myelodysplasiás szindróma magas közepes (int-2) és magas kockázati kategóriákban
• Karnofsky vagy Lansky teljesítményállapota >= 80
• A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 50 ml/perc
• Szérum bilirubin =< 2,0 mg/dl
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
• Echocardiogrammal vagy többszörös felvételezéssel (MUGA) mért ejekciós frakció >= 50%
• A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > 60% előrejelzett
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A recipiensnek rokon donorral kell rendelkeznie, genotipikusan humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C és DRB1 lókuszokkal, amelyek haploidentikusak a recipienssel
• Nem áll rendelkezésre HLA-nak megfelelő testvér vagy nem rokon donor

• A betegeknek minden korábbi intenzív terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát ki kell zárniuk 3 hétig a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban.

  * (MEGJEGYZÉS: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia megengedett a tervezett vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül; ezek közé tartozik: hidroxi-karbamid, 6-meraptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin, orális etopozid és tirozin-kináz inhibitorok [TKI-k]; FLT-3 gátlók mint például a szorafenib, a crenolanib, a quizartinib, a midostaurin is beadható 3 nappal a kondicionáló kezelés előtt)

• Megfelelő szervműködés
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• Korábbi sugárterápia, amely kizárná a TMLI alkalmazását

ADOMÁNYOZÓI ​​JOGOSULTSÁGI FELTÉTELEK:

• ADOMÁNYOZÓ: Életkor =< 60 év
• DONOR: Fiatalabb donoroknál legfeljebb 20 ml csontvelő gyűjthető be donor testtömeg-kilogrammonként
• DONOR: Az anamnézis és a fizikális vizsgálat az intézményi szabványok által meghatározott jó egészségi állapotot igazolja
• DONOR: szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigénre (Ag), HIV 1+2 antitest (Ab), humán T-limfotrop vírus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B mag antitest ( HBcAb) (immunglobulin [Ig]M és IgG), hepatitis C vírus (HCV) Ab, gyors plazma reagin (RPR) szifiliszre az aferézis begyűjtését követő 30 napon belül
• DONOR: HLA tipizálással meghatározott genotípusosan haploidentikus, lehetőleg nem anyai HLA haploidentikus rokon; a jogosult donorok közé tartoznak a biológiai szülők, testvérek vagy féltestvérek vagy gyermekek
• DONOR: A fogamzóképes női donoroknak a mobilizálást követő három héten belül negatív szérum- vagy vizelet-béta-humán koriongonadotropin (HCG) tesztet kell mutatniuk
• DONOR: A donort tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia egy beleegyezési űrlapot a szövetségi irányelvekkel és a részt vevő intézmény irányelveivel összhangban.
• DONOR: Haploidentikus donor kiválasztásához a recipiensben már nem találhatók donor által irányított anti-HLA antitestek

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést

• Előfordulhat, hogy a betegek a kondicionálást követő három hétben nem kapnak más vizsgálati szert, vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápiát vagy sugárterápiát.

  * (MEGJEGYZÉS: Kis dózisú kemoterápia vagy fenntartó kemoterápia megengedett a tervezett vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül; ezek közé tartozik: hidroxi-karbamid, 6-meraptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin, orális etopozid és tirozin-kináz inhibitorok [TKI-k]; FLT-3 gátlók mint például a szorafenib, a crenolanib, a quizartinib, a midostaurin is beadható 3 nappal a kondicionáló kezelés előtt)

• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a transzplantáció előtti vagy utáni sémában
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• Az egyéb aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem alkalmasak ebbe a vizsgálatra, kivéve a nem melanómás bőrrákot
• A recipiensnek olyan egészségügyi problémája vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkciója van, amely rontja az orvosi kezelési rendnek való megfelelését és a transzplantáció tolerálhatóságát, vagy meghosszabbítaná a hematológiai felépülést, ami a vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a recipienst.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nem volt korábban autológ vagy allogén transzplantációja
• HLA-egyező vagy részben egyező (7/8 vagy 8/8) rokon vagy nem rokon donor áll rendelkezésre adományozásra
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 olyan kezelést kaptak, amelyeknél a kezelés célja a remisszió előidézése volt.
• Előfordulhat, hogy a betegek kezelési előzményei nem tartalmazzák az anti-CD33 monoklonális antitest terápiát (például SGN-CD33 vagy Mylotarg)
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek

ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• DONOR: Aktív fertőzés bizonyítéka
• DONOR: Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja vagy együttműködik a növekedési faktor terápiával és a leukaferézissel
• DONOR: Tényezők, amelyek a donort fokozott kockázatnak teszik ki a leukaferézis vagy a granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) terápia következtében
• DONOR: HIV pozitív