Całkowite napromieniowanie szpiku kostnego i limfatycznego oraz chemioterapia przed przeszczepem dawcy w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się pacjenci będą mieli potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie nowotworu hematologicznego w jednej z następujących kategorii:

  • Ostra białaczka szpikowa

    • W pierwszej całkowitej remisji (CR1) z cytogenetyką niskiego ryzyka zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dla ostrej białaczki szpikowej (AML): kariotyp monosomalny, -5, 5q-, -7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) i złożone kariotypy (>= 3 niepowiązane nieprawidłowości [abn]) i prawidłowa cytogenetyka z wewnętrznymi duplikacjami tandemowymi kinazy tyrozynowej 3 (FLT3) związanej z fms ( mutacja ITD).
    • W pediatrii wszystkie powyższe i 11q23-non t(9;11)
    • W drugiej całkowitej remisji (CR2) lub trzeciej całkowitej remisji (CR3)
    • Z chemiowrażliwą pierwotną chorobą oporną na leczenie

  • Ostra białaczka limfatyczna

    • W CR1 ze złą cytogenetyką ryzyka:

      • Dla dorosłych zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL): hipoploidalność (< 44 chromosomów); t(v;11q23): rearanżacja białaczki o mieszanym pochodzeniu (MLL); t(9;22) (q34;q11.2); złożona cytogenetyka (5 lub więcej nieprawidłowości chromosomalnych); wysoki poziom białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (>= 30 000 dla linii B lub >= 50 000 dla linii T)
      • Dla pediatrii t(9;22), wewnątrzchromosomalna amplifikacja chromosomu 21 (iAMP21) utrata 13q i nieprawidłowy 17p
    • W CR2 lub CR3
    • Z chemiowrażliwą pierwotną chorobą oporną na leczenie
  • Zespół mielodysplastyczny w kategoriach wysokiego pośredniego (int-2) i wysokiego ryzyka
• Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego >= 80
• Zmierzony klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) przed leczeniem wynosił >= 50 ml/minutę
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA) >= 50%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) i wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 60% wartości należnej
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Biorca musi mieć spokrewnionego dawcy genotypowo ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A, B,C i loci DRB1 haploidentyczne z biorcą
• Brak rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego

• Pacjenci powinni odstawić całą wcześniejszą intensywną terapię, chemioterapię lub radioterapię przez 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii w ramach tego badania

  * (UWAGA: dozwolona jest chemioterapia w małych dawkach lub chemioterapia podtrzymująca podana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania; obejmują one: hydroksymocznik, 6-meraptopurynę, doustny metotreksat, winkrystynę, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI]; inhibitory FLT-3 takie jak sorafenib, krenolanib, kwizartinib, midostauryna można również podać do 3 dni przed schematem kondycjonującym)

• Odpowiednia funkcja narządów
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Wcześniejsza radioterapia wykluczająca zastosowanie TMLI

KRYTERIA KWALIFIKACJI DAWCY:

• DAWCA: Wiek =< 60 lat
• DAWCA: W przypadku młodszych dawców można pobrać nie więcej niż 20 ml szpiku kostnego na kg masy ciała dawcy
• DAWCA: Wywiad lekarski i badanie fizykalne potwierdzają dobry stan zdrowia określony przez standardy instytucjonalne
• DAWCA: seronegatywny w kierunku antygenu ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (Ag), przeciwciała HIV 1+2 (Ab), ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV) I/II Ab, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B ( HBcAb) (immunoglobulina [Ig]M i IgG), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) Ab, szybka reagina osocza (RPR) na kiłę w ciągu 30 dni od pobrania aferezy
• DAWCA: Genotypowo haploidentyczny, jak określono przez typowanie HLA, korzystnie niematczyny haploidentyczny krewny HLA; kwalifikującymi się dawcami są biologiczni rodzice, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo lub dzieci
• DAWCY: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu w ciągu trzech tygodni od mobilizacji
• DAWCA: Dawca musi zostać poinformowany o badawczym charakterze tego badania i podpisać formularz zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi i wytycznymi instytucji uczestniczącej
• DONOR: Wybór dawcy haploidentycznego będzie wymagał braku wcześniej istniejących skierowanych przez dawcę przeciwciał anty-HLA u biorcy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub czynnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej biologicznej, intensywnej chemioterapii lub radioterapii przez poprzednie trzy tygodnie od kondycjonowania

  * (UWAGA: dozwolona jest chemioterapia w małych dawkach lub chemioterapia podtrzymująca podana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania; obejmują one: hydroksymocznik, 6-meraptopurynę, doustny metotreksat, winkrystynę, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej [TKI]; inhibitory FLT-3 takie jak sorafenib, krenolanib, kwizartinib, midostauryna można również podać do 3 dni przed schematem kondycjonującym)

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek ze schematów przed lub po przeszczepieniu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
• Biorca ma problem medyczny lub dysfunkcję neurologiczną/psychiatryczną, która osłabiłaby jego zdolność do przestrzegania reżimu medycznego i tolerowania przeszczepu lub wydłużyłaby rekonwalescencję hematologiczną, co w opinii głównego badacza naraziłoby biorcę na niedopuszczalne ryzyko
• Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub allogenicznego
• Dawca spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA lub częściowo dopasowany (7/8 lub 8/8) jest dostępny do oddania
• Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia, w przypadku których intencją schematu było wywołanie remisji
• Historia leczenia pacjentów może nie obejmować terapii przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD33 (np. SGN-CD33 lub Mylotarg)
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania

KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY:

• DAWCA: Dowód na aktywną infekcję
• DAWCA: Przyczyna medyczna lub fizyczna, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował z terapią czynnikiem wzrostu i leukaferezą
• DONOR: Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań po leukaferezie lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
• DAWCA: HIV pozytywny