Celkové ozařování kostní dřeně a lymfatických uzlin a chemoterapie před transplantací dárce při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí pacienti budou mít histopatologicky potvrzenou diagnózu hematologické malignity v jedné z následujících kategorií:

  • Akutní myeloidní leukémie

    • V první kompletní remisi (CR1) se špatnou rizikovou cytogenetikou podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní myeloidní leukémii (AML): monosomální karyotyp, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) a komplexní karyotypy (>= 3 nesouvisející abnormality [abn]) a normální cytogenetika s tyrosinkinázou 3 související s fms (FLT3) – vnitřní tandemové duplikace ( ITD) mutace
    • V pediatrii všechny výše uvedené a 11q23-non t(9;11)
    • V druhé kompletní remisi (CR2) nebo třetí kompletní remisi (CR3)
    • S chemosenzitivním primárním refrakterním onemocněním

  • Akutní lymfocytární leukémie

    • U CR1 se špatnou rizikovou cytogenetikou:

      • Pro dospělé podle pokynů NCCN pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL): hypoploidie (< 44 chromozomů); t(v;llq23): smíšená linie leukémie (MLL) přeskupená; t(9;22) (q34;qll.2); komplexní cytogenetika (5 nebo více chromozomálních abnormalit); vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (>= 30 000 pro linii B nebo >= 50 000 pro linii T)
      • Pro pediatrii t(9;22), intrachromozomální amplifikace chromozomu 21 (iAMP21), ztráta 13q a abnormální 17p
    • V CR2 nebo CR3
    • S chemosenzitivním primárním refrakterním onemocněním
  • Myelodysplastický syndrom v kategoriích vysokého středního rizika (int-2) a vysokého rizika
• Stav výkonu Karnofsky nebo Lansky >= 80
• Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) >= 50 ml/min
• Sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) >= 50 %
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 60 % předpokládané
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Příjemce musí mít příbuzného dárce genotypicky lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B,C a DRB1 lokus haploidentický s příjemcem
• Není k dispozici žádný HLA shodný sourozenec ani shodný nepříbuzný dárce

• Před zahájením léčby v této studii by pacienti měli být 3 týdny bez předchozí intenzivní terapie, chemoterapie nebo radioterapie

  * (POZNÁMKA: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena; mezi ně patří: hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální methotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrozinkinázy [TKI]; inhibitory FLT-3 jako je sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin lze také podat až 3 dny před přípravným režimem)

• Přiměřená funkce orgánů
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Předchozí radiační terapie, která by vylučovala použití TMLI

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI DÁRCŮ:

• DÁRCE: Věk =< 60 let
• DÁRCE: U mladších dárců nesmí být odebráno více než 20 ml kostní dřeně na kg tělesné hmotnosti dárce
• DÁRCE: Zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření potvrzují dobrý zdravotní stav definovaný ústavními standardy
• DÁRCE: Séronegativní pro antigen viru lidské imunodeficience (HIV) (Ag), protilátku HIV 1+2 (Ab), lidský T-lymfotropní virus (HTLV) I/II Ab, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B ( HBcAb) (imunoglobulin [Ig]M a IgG), virus hepatitidy C (HCV) Ab, rychlá reaginace plazmy (RPR) pro syfilis do 30 dnů od odběru aferézy
• DÁRCE: Genotypicky haploidentický, jak je určeno typizací HLA, přednostně haploidentický příbuzný HLA, který není mateřským; způsobilými dárci jsou biologičtí rodiče, sourozenci nebo nevlastní sourozenci nebo děti
• DÁRCE: Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči do tří týdnů po mobilizaci
• DÁRCE: Dárce musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat formulář souhlasu v souladu s federálními směrnicemi a směrnicemi zúčastněné instituce.
• DÁRCE: Výběr haploidentického dárce bude vyžadovat absenci již existujících anti-HLA protilátek řízených dárcem u příjemce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, intenzivní chemoterapii nebo radiační terapii po dobu předchozích tří týdnů od přípravy

  * (POZNÁMKA: Nízkodávková chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena; mezi ně patří: hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální methotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrozinkinázy [TKI]; inhibitory FLT-3 jako je sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin lze také podat až 3 dny před přípravným režimem)

• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli z předtransplantačních nebo potransplantačních režimů
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s jinými aktivními zhoubnými nádory nejsou způsobilí pro tuto studii, kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže
• Příjemce má zdravotní problém nebo neurologickou/psychiatrickou dysfunkci, která by narušila jeho schopnost dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavilo příjemce nepřijatelnému riziku
• Pacienti nemuseli mít předchozí autologní nebo alogenní transplantaci
• K darování je k dispozici příbuzný nebo nepříbuzný dárce se shodou nebo částečnou shodou HLA (7/8 nebo 8/8)
• Pacienti nemuseli dostávat více než 3 předchozí režimy, jejichž záměrem bylo navodit remisi
• Historie léčby pacientů nemusí zahrnovat terapii monoklonálními protilátkami proti CD33 (např. SGN-CD33 nebo Mylotarg)
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ DÁRCŮ:

• DÁRCE: Důkaz aktivní infekce
• DÁRCE: Lékařský nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem a leukaferézu nebo s nimi nespolupracoval
• DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací při léčbě leukaferézou nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
• DÁRCE: HIV pozitivní