Irradiación total de médula ósea y linfoides y quimioterapia antes del trasplante de donante en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles tendrán un diagnóstico histopatológicamente confirmado de malignidad hematológica en una de las siguientes categorías:

  • Leucemia mielógena aguda

    • En primera remisión completa (CR1) con citogenética de bajo riesgo según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la leucemia mieloide aguda (LMA): cariotipo monosómico, -5, 5q-, -7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) y cariotipos complejos (>= 3 anomalías no relacionadas [abn]) y citogenética normal con duplicaciones internas en tándem de tirosina quinasa 3 relacionada con fms (FLT3) ( ITD) mutación
    • En pediatría, todas las anteriores y 11q23-non t(9;11)
    • En segunda remisión completa (CR2) o tercera remisión completa (CR3)
    • Con enfermedad refractaria primaria quimiosensible

  • Leucemia linfocítica aguda

    • En CR1 con mala citogenética de riesgo:

      • Para adultos según las pautas de NCCN para la leucemia linfoblástica aguda (LLA): hipoploidía (< 44 cromosomas); t(v;11q23): leucemia de linaje mixto (MLL) reordenada; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas); alto nivel de glóbulos blancos (WBC) en el momento del diagnóstico (>= 30 000 para el linaje B o >= 50 000 para el linaje T)
      • Para pediatría t(9;22), amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (iAMP21)pérdida de 13q y 17p anormal
    • En CR2 o CR3
    • Con enfermedad refractaria primaria quimiosensible
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de riesgo alto-intermedio (int-2) y alto
• Estado funcional de Karnofsky o Lansky >= 80
• Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de >= 50 ml/minuto
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 2,5 veces los límites superiores institucionales de normalidad
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) >= 50%
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 60 % previsto
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• El receptor debe tener un donante emparentado genotípicamente antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B,C y DRB1 loci haploidénticos al receptor
• No hay ningún hermano compatible con HLA o donante no emparentado compatible disponible

• Los pacientes deben estar fuera de toda terapia intensiva previa, quimioterapia o radioterapia durante 3 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio.

  * (NOTA: se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio; estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa [TKI]; inhibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurina también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento)

• Función adecuada del órgano
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Radioterapia previa que excluiría el uso de TMLI

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL DONANTE:

• DONANTE: Edad =< 60 años
• DONANTE: para donantes más jóvenes, no se pueden recolectar más de 20 ml de médula ósea por kg de peso corporal del donante
• DONANTE: El historial médico y el examen físico confirman el buen estado de salud según lo definido por los estándares institucionales
• DONANTE: Seronegativo para el antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Ag), el anticuerpo del VIH 1+2 (Ab), el virus linfotrópico T humano (HTLV) I/II Ab, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B ( HBcAb) (inmunoglobulina [Ig]M e IgG), virus de la hepatitis C (HCV) Ab, reagina plasmática rápida (RPR) para sífilis dentro de los 30 días posteriores a la recolección por aféresis
• DONANTE: Genotípicamente haploidéntico según lo determinado por tipificación HLA, preferiblemente un pariente haploidéntico HLA no materno; los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos o medios hermanos, o niños
• DONANTE: Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina dentro de las tres semanas posteriores a la movilización.
• DONANTE: El donante debe haber sido informado de la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento de acuerdo con las pautas federales y las pautas de la institución participante.
• DONANTE: La selección de un donante haploidéntico requerirá la ausencia de anticuerpos anti-HLA dirigidos por el donante preexistentes en el receptor

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluidas infecciones bacterianas, virales o fúngicas en curso o activas.

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia intensiva biológica simultánea o radioterapia durante las tres semanas anteriores desde el acondicionamiento.

  * (NOTA: se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio; estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa [TKI]; inhibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurina también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento)

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera del régimen pre o postrasplante
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, excepto los cánceres de piel no melanoma.
• El receptor tiene un problema médico o una disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría su capacidad para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica que, en opinión del investigador principal, pondría al receptor en un riesgo inaceptable.
• Es posible que los pacientes no hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo.
• El donante relacionado o no relacionado con HLA compatible o parcialmente compatible (7/8 u 8/8) está disponible para donar
• Los pacientes no pueden haber recibido más de 3 regímenes previos, donde la intención del régimen era inducir la remisión
• El historial de tratamiento de los pacientes puede no incluir terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD33 (p. ej., SGN-CD33 o Mylotarg)
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE DONANTES:

• DONANTE: Evidencia de infección activa
• DONANTE: Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis
• DONANTE: Factores que colocan al donante en un mayor riesgo de complicaciones por leucaféresis o terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
• DONANTE: VIH positivo