골수이형성증후군 또는 급성 백혈병 환자 치료에서 기증자 이식 전 골수 및 림프계 총 방사선 조사 및 화학 요법

포함 기준:

• 적격 환자는 다음 범주 중 하나에서 조직병리학적으로 확인된 혈액 악성 종양 진단을 받게 됩니다.

  • 급성 골수성 백혈병

    • 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따른 위험도가 낮은 세포유전학의 첫 번째 완전관해(CR1): 단핵구 핵형, -5, 5q-, -7,7q-, inv(3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) 및 복합 핵형(>= 3 관련 없는 비정상 [abn]) 및 fms 관련 티로신 키나아제 3(FLT3)-내부 탠덤 중복이 있는 정상 세포유전학( ITD) 돌연변이
    • 소아과에서는 위의 모든 것과 11q23-non t(9;11)
    • 두 번째 완전 관해(CR2) 또는 세 번째 완전 관해(CR3)
    • 화학 반응에 민감한 원발성 난치성 질환

  • 급성림프구성백혈병

    • 위험도가 낮은 세포유전학을 가진 CR1에서:

      • 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 NCCN 가이드라인에 따른 성인의 경우: 저수성(염색체 44개 미만); t(v;11q23): 재배열된 혼합 계통 백혈병(MLL); t(9;22) (q34;q11.2); 복잡한 세포유전학(5개 이상의 염색체 이상); 진단 시 높은 백혈구(WBC)(B 계통의 경우 >= 30,000 또는 T 계통의 경우 >= 50,000)
      • 소아과의 경우 t(9;22), 염색체 21의 염색체 내 증폭(iAMP21) 13q 손실 및 비정상적인 17p
    • CR2 또는 CR3에서
    • 화학 반응에 민감한 원발성 난치성 질환
  • 중급(int-2) 및 고위험 범주의 골수이형성 증후군
• Karnofsky 또는 Lansky 성능 상태 >= 80
• 전처리 측정된 크레아티닌 청소율(절대값) >= 50 ml/분
• 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) = < 제도적 정상 상한치의 2.5배
• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 박출률 >= 50%
• 일산화탄소(DLCO) 및 1초간 강제 호기량(FEV1)에 대한 폐의 확산 능력 > 60% 예측
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 수혜자는 유전형 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B,C 및 DRB1 유전자좌가 수혜자와 일배체 일치하는 관련된 공여자를 가져야 합니다.
• HLA 일치 형제자매 또는 일치하는 비혈연 기증자가 없습니다.

• 환자는 본 연구에서 요법을 시작하기 전 3주 동안 이전의 모든 집중 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 중단해야 합니다.

  * (참고: 계획된 연구 등록 후 7일 이내에 제공되는 저용량 화학 요법 또는 유지 화학 요법이 허용됩니다. 여기에는 하이드록시우레아, 6-메랍토퓨린, 경구 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구 에토포시드 및 티로신 키나아제 억제제[TKI], FLT-3 억제제가 포함됩니다. 소라페닙, 크레놀라닙, 퀴자티닙, 미도스타우린 등은 컨디셔닝 요법 전 최대 3일까지 투여할 수 있습니다.)

• 적절한 장기 기능
• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• TMLI 사용을 배제하는 사전 방사선 요법

기증자 자격 기준:

• 기증자: 연령 =< 60세
• 기증자: 젊은 기증자의 경우 기증자 체중 kg당 20mL 이하의 골수를 채취할 수 있습니다.
• 기증자: 병력 및 신체 검사를 통해 제도적 기준에 정의된 양호한 건강 상태를 확인합니다.
• 공여자: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag), HIV 1+2 항체(Ab), 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) I/II Ab, B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체( HBcAb) (면역글로불린 [Ig]M 및 IgG), C형 간염 바이러스(HCV) Ab, 성분채집 수집 후 30일 이내 매독에 대한 RPR(rapid plasma reagin)
• 기증자: HLA 분류에 의해 결정된 유전형 일배체 동일, 바람직하게는 모계가 아닌 HLA 일배체 친척; 적격 기증자에는 친부모, 형제자매 또는 이복 형제자매 또는 자녀가 포함됩니다.
• 기증자: 가임기 여성 기증자는 동원 3주 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다.
• 기증자: 기증자는 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받았고 연방 지침 및 참여 기관의 지침에 따라 동의서에 서명해야 합니다.
• 공여자: 일배체 공여자를 선택하려면 수혜자에게 기존 공여자 지정 항-HLA 항체가 없어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 진행 중이거나 활동적인 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.

• 환자는 컨디셔닝으로부터 지난 3주 동안 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 집중 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

  * (참고: 계획된 연구 등록 후 7일 이내에 제공되는 저용량 화학 요법 또는 유지 화학 요법이 허용됩니다. 여기에는 하이드록시우레아, 6-메랍토퓨린, 경구 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구 에토포시드 및 티로신 키나아제 억제제[TKI], FLT-3 억제제가 포함됩니다. 소라페닙, 크레놀라닙, 퀴자티닙, 미도스타우린 등은 컨디셔닝 요법 전 최대 3일까지 투여할 수 있습니다.)

• 이식 전후 요법과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
• 비 흑색 종 피부암 이외의 다른 활동성 악성 종양이있는 환자는이 연구에 부적격합니다.
• 수혜자는 의료 요법을 준수하고 이식을 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 주임 조사자의 의견에 따라 수혜자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 혈액학적 회복을 연장할 수 있는 의학적 문제 또는 신경학적/정신적 기능 장애가 있습니다.
• 환자는 이전에 자가 또는 동종 이식을 받지 않았을 수 있습니다.
• HLA 일치 또는 부분 일치(7/8 또는 8/8) 친족 또는 비혈연 기증자가 기증할 수 있습니다.
• 환자는 이전 요법을 3회 이상 받지 않았을 수 있으며 요법 의도는 관해를 유도하는 것이었습니다.
• 환자의 치료 이력에는 항-CD33 단클론 항체 요법(예: SGN-CD33 또는 Mylotarg)이 포함되지 않을 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자

기증자 제외 기준:

• 기증자: 활동성 감염의 증거
• 기증자: 기증자가 성장 인자 요법 및 백혈구 성분채집술을 견디거나 협조할 가능성이 없는 의학적 또는 신체적 이유
• 기증자: 백혈구 성분채집술 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 요법으로 인한 기증자의 합병증 위험 증가 요인
• 기증자: HIV 양성