Тотальное облучение костного мозга и лимфоидной ткани и химиотерапия перед донорской трансплантацией при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым лейкозом

Критерии включения:

• Подходящие пациенты будут иметь гистопатологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования в одной из следующих категорий:

  • Острый миелогенный лейкоз

    • В первой полной ремиссии (CR1) с низким цитогенетическим риском в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): моносомальный кариотип, -5, 5q-, -7,7q-, инв (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) и сложные кариотипы (>= 3 несвязанные аномалии [abn]) и нормальная цитогенетика с fms-родственной тирозинкиназой 3 (FLT3)-внутренними тандемными дупликациями ( ITD) мутация
    • В педиатрии все вышеперечисленное и 11q23-non t(9;11)
    • Вторая полная ремиссия (CR2) или третья полная ремиссия (CR3)
    • При химиочувствительном первичном рефрактерном заболевании

  • Острый лимфолейкоз

    • В CR1 с цитогенетикой низкого риска:

      • Для взрослых в соответствии с рекомендациями NCCN по острому лимфобластному лейкозу (ОЛЛ): гипоплоидия (<44 хромосомы); t(v;11q23): лейкоз смешанного происхождения (MLL) с реаранжировкой; т(9;22) (q34;q11.2); сложная цитогенетика (5 и более хромосомных аномалий); высокий уровень лейкоцитов (WBC) при постановке диагноза (>= 30 000 для линии B или >= 50 000 для линии T)
      • Для педиатрии t(9;22), внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (iAMP21), потеря 13q и аномальный 17p
    • В CR2 или CR3
    • При химиочувствительном первичном рефрактерном заболевании
  • Миелодиспластический синдром в категориях высокого промежуточного (int-2) и высокого риска
• Статус производительности Карновски или Лански >= 80
• Измеренный до лечения клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 50 мл/мин.
• Билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) >= 50%
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 60% от должного
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Реципиент должен иметь родственный донор, генотипически локусы лейкоцитарного антигена человека (HLA)-A, B, C и DRB1, гаплоидентичные реципиенту.
• Отсутствуют HLA-совместимые братья и сестры или совместимые неродственные доноры.

• Пациенты должны прекратить всю предыдущую интенсивную терапию, химиотерапию или лучевую терапию за 3 недели до начала терапии в этом исследовании.

  * (ПРИМЕЧАНИЕ: Химиотерапия в низких дозах или поддерживающая химиотерапия, проводимая в течение 7 дней после запланированного включения в исследование, разрешена; они включают: гидроксимочевину, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы [ИТК]; ингибиторы FLT-3 такие как сорафениб, креноланиб, квизартиниб, мидостаурин также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования)

• Адекватная функция органов
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Предшествующая лучевая терапия, исключающая использование ТМЛИ

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДОНОРОВ:

• ДОНОР: Возраст = < 60 лет
• ДОНОР: Для более молодых доноров можно забирать не более 20 мл костного мозга на кг массы тела донора.
• ДОНОР: Медицинский анамнез и физикальное обследование подтверждают хорошее состояние здоровья в соответствии с установленными стандартами.
• ДОНОР: серонегативен к антигену (Ag) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антителу к ВИЧ 1+2 (Ab), антителу I/II к Т-лимфотропному вирусу человека (HTLV), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), ядерному антителу гепатита В ( HBcAb) (иммуноглобулин [Ig]M и IgG), антитела к вирусу гепатита С (HCV), экспресс-реагин плазмы (RPR) на сифилис в течение 30 дней после сбора афереза
• ДОНОР: генотипически гаплоидентичный по результатам HLA-типирования, предпочтительно HLA-гаплоидентичный родственник не по материнской линии; подходящие доноры включают биологических родителей, братьев и сестер или сводных братьев и сестер или детей
• ДОНОР: женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение трех недель после мобилизации.
• ДОНОР: Донор должен быть проинформирован об исследовательском характере этого исследования и подписать форму согласия в соответствии с федеральными правилами и инструкциями участвующего учреждения.
• ДОНОР: Выбор гаплоидентичного донора потребует отсутствия ранее существовавших донор-направленных анти-HLA-антител у реципиента.

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, интенсивную химиотерапию или лучевую терапию в течение предыдущих трех недель после кондиционирования.

  * (ПРИМЕЧАНИЕ: Химиотерапия в низких дозах или поддерживающая химиотерапия, проводимая в течение 7 дней после запланированного включения в исследование, разрешена; они включают: гидроксимочевину, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы [ИТК]; ингибиторы FLT-3 такие как сорафениб, креноланиб, квизартиниб, мидостаурин также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования)

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу, с любым из режимов до или после трансплантации.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не допускаются к участию в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи.
• У реципиента имеются проблемы со здоровьем или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которые нарушают его/ее способность соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлевают гематологическое восстановление, что, по мнению основного исследователя, подвергает реципиента неприемлемому риску.
• У пациентов может не быть предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации.
• HLA-совместимый или частично совместимый (7/8 или 8/8) родственный или неродственный донор доступен для донорства
• Пациенты, возможно, не получали более 3 предшествующих схем, когда целью схемы было вызвать ремиссию.
• История лечения пациентов может не включать терапию моноклональными антителами против CD33 (например, SGN-CD33 или Mylotarg).
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ:

• ДОНОР: Признаки активной инфекции
• ДОНОР: Медицинская или физическая причина, из-за которой донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией факторами роста и лейкаферезом.
• ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений после лейкафереза ​​или терапии гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).
• ДОНОР: ВИЧ положительный