Irradiazione del midollo totale e linfoide e chemioterapia prima del trapianto di donatore nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti idonei avranno una diagnosi confermata istopatologicamente di neoplasia ematologica in una delle seguenti categorie:

  • Leucemia mieloide acuta

    • In prima remissione completa (CR1) con citogenetica a basso rischio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la leucemia mieloide acuta (AML): cariotipo monosomico, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) e cariotipi complessi (>= 3 anomalie non correlate [abn]) e citogenetica normale con tirosina chinasi 3 (FLT3) correlata a fms - duplicazioni tandem interne ( ITD) mutazione
    • In pediatria, tutti i precedenti e 11q23-non t(9;11)
    • In seconda remissione completa (CR2) o terza remissione completa (CR3)
    • Con malattia refrattaria primaria chemiosensibile

  • Leucemia linfatica acuta

    • In CR1 con citogenetica a basso rischio:

      • Per gli adulti secondo le linee guida del NCCN per la leucemia linfoblastica acuta (ALL): ipoploidia (< 44 cromosomi); t(v;11q23): leucemia a linea mista (MLL) riarrangiata; t(9;22) (q34;q11.2); citogenetica complessa (5 o più anomalie cromosomiche); globuli bianchi alti (WBC) alla diagnosi (>= 30.000 per linea B o >= 50.000 per linea T)
      • Per la pediatria t(9;22), amplificazione intracromosomica del cromosoma 21 (iAMP21) perdita di 13q e 17p anormale
    • In CR2 o CR3
    • Con malattia refrattaria primaria chemiosensibile
  • Sindrome mielodisplastica nelle categorie alto-intermedio (int-2) e alto rischio
• Performance status Karnofsky o Lansky >= 80
• Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) >= 50 ml/minuto
• Bilirubina sierica =< 2,0 mg/dl
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigate (MUGA) >= 50%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 60% del previsto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Il ricevente deve avere un donatore correlato genotipicamente antigene leucocitario umano (HLA) -A, B, C e loci DRB1 aploidentici al ricevente
• Nessun fratello HLA compatibile o donatore non imparentato compatibile è disponibile

• I pazienti devono interrompere tutte le precedenti terapie intensive, chemioterapia o radioterapia per 3 settimane prima di iniziare la terapia in questo studio

  * (NOTA: è consentita la chemioterapia a basso dosaggio o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'arruolamento pianificato nello studio; questi includono: idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi [TKI]; inibitori FLT-3 come sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento)

• Adeguata funzionalità degli organi
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Precedente radioterapia che escluderebbe l'uso di TMLI

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEL DONATORE:

• DONATORE: Età =< 60 anni
• DONATORE: per i donatori più giovani, non possono essere prelevati più di 20 ml di midollo osseo per kg di peso corporeo del donatore
• DONATORE: L'anamnesi e l'esame fisico confermano il buono stato di salute come definito dagli standard istituzionali
• DONATORE: sieronegativo per antigene (Ag) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo HIV 1+2 (Ab), virus T-linfotropico umano (HTLV) I/II Ab, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B ( HBcAb) (immunoglobulina [Ig]M e IgG), virus dell'epatite C (HCV) Ab, reagina plasmatica rapida (RPR) per la sifilide entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi
• DONATORE: Genotipicamente aploidentico come determinato dalla tipizzazione HLA, preferibilmente un parente aploidentico HLA non materno; i donatori idonei includono genitori biologici, fratelli o fratellastri o bambini
• DONATORE: Le donatrici in età fertile devono avere un test negativo della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine entro tre settimane dalla mobilizzazione
• DONATORE: Il donatore deve essere stato informato della natura sperimentale di questo studio e aver firmato un modulo di consenso in conformità con le linee guida federali e le linee guida dell'istituzione partecipante
• DONATORE: la selezione di un donatore aploidentico richiederà l'assenza di anticorpi anti-HLA diretti dal donatore preesistenti nel ricevente

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata, inclusa un'infezione batterica, virale o fungina in corso o attiva

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, o concomitante chemioterapia biologica, intensiva o radioterapia nelle tre settimane precedenti dal condizionamento

  * (NOTA: è consentita la chemioterapia a basso dosaggio o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'arruolamento pianificato nello studio; questi includono: idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi [TKI]; inibitori FLT-3 come sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento)

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi nel regime pre o post trapianto
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio, diversi dai tumori della pelle non melanoma
• Il ricevente ha un problema medico o una disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di essere conforme al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico che, secondo il ricercatore principale, esporrebbe il ricevente a un rischio inaccettabile
• I pazienti potrebbero non aver avuto un precedente trapianto autologo o allogenico
• Il donatore correlato o non correlato HLA compatibile o parzialmente compatibile (7/8 o 8/8) è disponibile a donare
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 regimi precedenti, in cui l'intento del regime era quello di indurre la remissione
• La storia del trattamento dei pazienti potrebbe non includere la terapia con anticorpi monoclonali anti-CD33 (ad esempio, SGN-CD33 o Mylotarg)
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI DONATORI:

• DONATORE: evidenza di infezione attiva
• DONATORE: motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia con fattore di crescita e la leucaferesi
• DONATORE: Fattori che pongono il donatore a maggior rischio di complicanze da leucaferesi o terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
• DONATORE: HIV positivo