Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung und Chemotherapie vor Spendertransplantation bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

• Geeignete Patienten haben eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen Malignität in einer der folgenden Kategorien:

  • Akute myeloische Leukämie

    • In erster vollständiger Remission (CR1) mit schlechter Risikozytogenetik gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für akute myeloische Leukämie (AML): monosomaler Karyotyp, -5, 5q-, -7,7q-, Inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) und komplexe Karyotypen (>= 3 nicht verwandte Anomalien [abn]) und normale Zytogenetik mit fms-bezogener Tyrosinkinase 3 (FLT3)-internen Tandemduplikationen ( ITD)-Mutation
    • In der Pädiatrie alle oben genannten und 11q23-non t(9;11)
    • In zweiter vollständiger Remission (CR2) oder dritter vollständiger Remission (CR3)
    • Mit chemosensitiver primär refraktärer Erkrankung

  • Akute lymphatische Leukämie

    • Bei CR1 mit schlechter Risikozytogenetik:

      • Für Erwachsene gemäß den NCCN-Richtlinien für akute lymphoblastische Leukämie (ALL): Hypoploidie (< 44 Chromosomen); t(v;11q23): Mixed-Lineage-Leukämie (MLL) umgeordnet; t(9;22) (q34;q11.2); komplexe Zytogenetik (5 oder mehr Chromosomenanomalien); hohe Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) bei Diagnose (>= 30.000 für B-Linie oder >= 50.000 für T-Linie)
      • Für Pädiatrie t(9;22), intrachromosomale Amplifikation von Chromosom 21 (iAMP21) Verlust von 13q und abnormales 17p
    • In CR2 oder CR3
    • Mit chemosensitiver primär refraktärer Erkrankung
  • Myelodysplastisches Syndrom in den Kategorien Hoch-Intermediär (int-2) und Hochrisiko
• Leistungsstatus Karnofsky oder Lansky >= 80
• Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von >= 50 ml/Minute
• Serumbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) >= 50 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 60 % vorhergesagt
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Empfänger muss einen verwandten genotypisch humanen Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C und DRB1-Loci des Spenders haben, die mit dem Empfänger haploidentisch sind
• Es ist kein HLA-passendes Geschwisterkind oder passender nicht verwandter Spender verfügbar

• Die Patienten sollten vor Beginn der Therapie in dieser Studie 3 Wochen lang keine vorherige Intensivtherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten

  * (HINWEIS: Eine Niedrigdosis-Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Aufnahme in die Studie verabreicht wird, ist zulässig; dazu gehören: Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs]; FLT-3-Inhibitoren wie Sorafenib, Crenolanib, Quizartinib, Midostaurin können auch bis zu 3 Tage vor der Konditionierung gegeben werden)

• Ausreichende Organfunktion
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Vorherige Strahlentherapie, die die Verwendung von TMLI ausschließen würde

ZULÄSSIGKEITSKRITERIEN FÜR SPENDER:

• SPENDER: Alter = < 60 Jahre
• SPENDER: Bei jüngeren Spendern dürfen nicht mehr als 20 ml Knochenmark pro kg Körpergewicht des Spenders entnommen werden
• SPENDER: Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigen den guten Gesundheitszustand gemäß den institutionellen Standards
• SPENDER: Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag), HIV 1+2 Antikörper (Ab), Human T-lymphotropes Virus (HTLV) I/II Ab, Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis B Core Antikörper ( HBcAb) (Immunglobulin [Ig]M und IgG), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ab, Rapid Plasma Reagin (RPR) für Syphilis innerhalb von 30 Tagen nach Aphereseentnahme
• SPENDER: Genotypisch haploidentisch, bestimmt durch HLA-Typisierung, vorzugsweise ein nicht-mütterlicher HLA-haploidentischer Verwandter; geeignete Spender sind leibliche Eltern, Geschwister oder Halbgeschwister oder Kinder
• SPENDER: Weibliche Spender im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Wochen nach der Mobilisierung einen negativen Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test haben
• SPENDER: Der Spender muss über den Forschungscharakter dieser Studie informiert worden sein und eine Einverständniserklärung gemäß den Bundesrichtlinien und den Richtlinien der teilnehmenden Institution unterzeichnet haben
• SPENDER: Die Auswahl eines haploidentischen Spenders erfordert das Fehlen von vorbestehenden Spender-gerichteten Anti-HLA-Antikörpern im Empfänger

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion

• Die Patienten dürfen in den letzten drei Wochen nach der Konditionierung keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, intensive Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten

  * (HINWEIS: Eine Niedrigdosis-Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Aufnahme in die Studie verabreicht wird, ist zulässig; dazu gehören: Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs]; FLT-3-Inhibitoren wie Sorafenib, Crenolanib, Quizartinib, Midostaurin können auch bis zu 3 Tage vor der Konditionierung gegeben werden)

• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, wie sie vor oder nach der Transplantation durchgeführt wurden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Der Empfänger hat ein medizinisches Problem oder eine neurologische/psychiatrische Dysfunktion, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, das medizinische Regime einzuhalten und eine Transplantation zu tolerieren, oder die hämatologische Genesung verlängern würde, was den Empfänger nach Ansicht des leitenden Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde
• Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige autologe oder allogene Transplantation
• HLA-übereinstimmende oder teilweise übereinstimmende (7/8 oder 8/8) verwandte oder nicht verwandte Spender stehen zur Spende zur Verfügung
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorangegangene Behandlungen erhalten haben, wobei die Behandlungsabsicht darin bestand, eine Remission zu induzieren
• Die Behandlungsanamnese des Patienten umfasst möglicherweise keine Therapie mit monoklonalen Anti-CD33-Antikörpern (z. B. SGN-CD33 oder Mylotarg)
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER:

• SPENDER: Nachweis einer aktiven Infektion
• SPENDER: Medizinischer oder physischer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Spender eine Wachstumsfaktortherapie und Leukapherese toleriert oder mit ihr kooperiert
• SPENDER: Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen aus der Therapie mit Leukapherese oder dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) aussetzen
• SPENDER: HIV-positiv