Totale merg- en lymfoïde bestraling en chemotherapie vóór donortransplantatie bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute leukemie

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende patiënten hebben een histopathologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit in een van de volgende categorieën:

  • Acute myeloïde leukemie

    • In eerste volledige remissie (CR1) met slechte risicocytogenetica volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor acute myeloïde leukemie (AML): monosomaal karyotype, -5, 5q-, -7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) en complexe karyotypen (>= 3 niet-gerelateerde afwijkingen [abn]) en normale cytogenetica met fms-gerelateerde tyrosinekinase 3 (FLT3)-interne tandemduplicaties ( ITD) mutatie
    • In de kindergeneeskunde, al het bovenstaande en 11q23-non t(9;11)
    • Bij tweede volledige remissie (CR2) of derde volledige remissie (CR3)
    • Met chemosensitieve primaire refractaire ziekte

  • Acute lymfatische leukemie

    • In CR1 met slechte risicocytogenetica:

      • Voor volwassenen volgens NCCN-richtlijnen voor acute lymfoblastische leukemie (ALL): hypoploïdie (< 44 chromosomen); t(v;11q23): gemengde afstamming leukemie (MLL) herschikt; t(9;22) (q34;q11.2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen); hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (>= 30.000 voor B-lijn of >= 50.000 voor T-lijn)
      • Voor kindergeneeskunde t(9;22), intrachromosomale amplificatie van chromosoom 21 (iAMP21)verlies van 13q en abnormaal 17p
    • In CR2 of CR3
    • Met chemosensitieve primaire refractaire ziekte
  • Myelodysplastisch syndroom in categorieën met hoog gemiddeld (int-2) en hoog risico
• Prestatiestatus Karnofsky of Lansky >= 80
• Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van >= 50 ml/minuut
• Serumbilirubine =< 2,0 mg/dl
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multigated acquisitie scan (MUGA) >= 50%
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 60% voorspeld
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De ontvanger moet een verwante donor hebben, genotypisch humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, B, C en DRB1 loci die haploidentiek zijn aan de ontvanger
• Er is geen HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor beschikbaar

• Patiënten moeten alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie gedurende 3 weken vóór aanvang van de therapie voor dit onderzoek achterwege laten

  * (OPMERKING: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan; deze omvatten: hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers [TKI's]; FLT-3-remmers zoals sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven)

• Voldoende orgaanfunctie
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Voorafgaande bestralingstherapie die het gebruik van TMLI zou uitsluiten

IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA DONOR:

• DONOR: Leeftijd =< 60 jaar
• DONOR: Voor jongere donoren mag niet meer dan 20 ml beenmerg worden afgenomen per kg lichaamsgewicht van de donor
• DONOR: Medische anamnese en lichamelijk onderzoek bevestigen een goede gezondheidstoestand zoals gedefinieerd door institutionele normen
• DONOR: Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag), HIV 1+2 antilichaam (Ab), humaan T-lymfotroop virus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam ( HBcAb) (immunoglobuline [Ig]M en IgG), hepatitis C-virus (HCV) Ab, rapid plasma reagin (RPR) voor syfilis binnen 30 dagen na verzameling van aferese
• DONOR: Genotypisch haploidentiek zoals bepaald door HLA-typering, bij voorkeur een niet-maternale HLA haploidentieke verwant; in aanmerking komende donoren zijn biologische ouders, broers en zussen of halfbroers en -zussen, of kinderen
• DONOR: Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten binnen drie weken na mobilisatie een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test hebben
• DONOR: De donor moet op de hoogte zijn gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en een toestemmingsformulier hebben ondertekend in overeenstemming met de federale richtlijnen en de richtlijnen van de deelnemende instelling
• DONOR: Selectie van een haploidentieke donor vereist afwezigheid van reeds bestaande donorgerichte anti-HLA-antilichamen in de ontvanger

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie

• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen, of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de afgelopen drie weken na conditionering

  * (OPMERKING: Lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan; deze omvatten: hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers [TKI's]; FLT-3-remmers zoals sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven)

• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die in het pre- of posttransplantatieregime
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanoom huidkanker
• De ontvanger heeft een medisch probleem of een neurologische/psychiatrische disfunctie die zijn/haar vermogen om het medische regime te volgen en transplantatie te tolereren zou aantasten of hematologisch herstel zou verlengen waardoor de ontvanger naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder een autologe of allogene transplantatie gehad
• HLA-gematchte of gedeeltelijk gematchte (7/8 of 8/8) gerelateerde of niet-gerelateerde donor is beschikbaar om te doneren
• Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere regimes hebben gekregen, waarbij het doel van het regime was om remissie te induceren
• De behandelingsgeschiedenis van patiënten omvat mogelijk geen anti-CD33 monoklonale antilichaamtherapie (bijv. SGN-CD33 of Mylotarg)
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek

DONOR UITSLUITINGSCRITERIA:

• DONOR: Bewijs van actieve infectie
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie en leukaferese tolereert of eraan meewerkt
• DONOR: Factoren die de donor een verhoogd risico geven op complicaties van leukaferese of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) therapie
• DONOR: HIV-positief