Total märg och lymfoid bestrålning och kemoterapi före donatortransplantation vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut leukemi

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade patienter kommer att ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av hematologisk malignitet i en av följande kategorier:

  • Akut myelogen leukemi

    • Vid första fullständig remission (CR1) med dålig risk cytogenetik enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för akut myeloid leukemi (AML): monosomal karyotyp, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) och komplexa karyotyper (>= 3 orelaterade abnormiteter [abn]) och normal cytogenetik med fms-relaterat tyrosinkinas 3 (FLT3)-interna tandemduplikationer ( ITD) mutation
    • Inom pediatrik, alla ovanstående och 11q23-non t(9;11)
    • I andra fullständig remission (CR2) eller tredje fullständig remission (CR3)
    • Med kemokänslig primär refraktär sjukdom

  • Akut lymfatisk leukemi

    • I CR1 med dålig risk cytogenetik:

      • För vuxna enligt NCCN:s riktlinjer för akut lymfoblastisk leukemi (ALL): hypoploidi (< 44 kromosomer); t(v;11q23): blandad härstamningsleukemi (MLL) omarrangerad; t(9;22) (q34;qll,2); komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser); höga vita blodkroppar (WBC) vid diagnos (>= 30 000 för B-linje eller >= 50 000 för T-linje)
      • För pediatrik t(9;22), intrakromosomal amplifiering av kromosom 21 (iAMP21) förlust av 13q och onormal 17p
    • I CR2 eller CR3
    • Med kemokänslig primär refraktär sjukdom
  • Myelodysplastiskt syndrom i hög-intermediär (int-2) och högriskkategorier
• Karnofsky eller Lansky prestandastatus >= 80
• En förbehandling uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på >= 50 ml/minut
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna
• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) >= 50 %
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 60 % förutspådd
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Mottagaren måste ha en besläktad donator genotypiskt humant leukocytantigen (HLA)-A, B,C och DRB1 loci haploidentiska med mottagaren
• Ingen HLA-matchad syskon eller matchad obesläktad givare är tillgänglig

• Patienter bör vara borta från all tidigare intensiv terapi, kemoterapi eller strålbehandling i 3 veckor innan terapin påbörjas i denna studie

  * (OBS: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten; dessa inkluderar: hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare [TKIs]; FLT-3-hämmare; såsom sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen)

• Tillräcklig organfunktion
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare strålbehandling som skulle utesluta användningen av TMLI

KRITERIER FÖR BEHÖRIGHET FÖR GIVARE:

• GIVARE: Ålder =< 60 år
• GIVARE: För yngre donatorer får inte mer än 20 ml benmärg skördas per kg donatorkroppsvikt
• GIVARE: Medicinsk historia och fysisk undersökning bekräftar ett gott hälsotillstånd enligt institutionella standarder
• GIVARE: Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1+2 antikropp (Ab), humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) I/II Ab, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärnantikropp ( HBcAb) (immunoglobulin [Ig]M och IgG), hepatit C-virus (HCV) Ab, snabb plasmareagin (RPR) för syfilis inom 30 dagar efter aferesuppsamling
• GIVARE: Genotypiskt haploidentisk enligt HLA-typning, helst en icke-modern HLA-haploidentisk släkting; berättigade donatorer inkluderar biologiska föräldrar, syskon eller halvsyskon, eller barn
• GIVARE: Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test inom tre veckor efter mobilisering
• GIVARE: Givaren måste ha informerats om denna studies undersökningskaraktär och ha undertecknat ett samtyckesformulär i enlighet med federala riktlinjer och riktlinjerna för den deltagande institutionen
• GIVARE: Val av en haploidentisk givare kommer att kräva frånvaro av redan existerande donatorriktade anti-HLA-antikroppar hos mottagaren

Exklusions kriterier:

• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel, eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålbehandling under de senaste tre veckorna från konditioneringen

  * (OBS: Lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten; dessa inkluderar: hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare [TKIs]; FLT-3-hämmare; såsom sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurin kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen)

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som någon i pre- eller post-transplantationsregimen
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer
• Mottagaren har ett medicinskt problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra hans/hennes förmåga att följa den medicinska regimen och att tolerera transplantation eller skulle förlänga hematologisk återhämtning, vilket enligt huvudutredaren skulle utsätta mottagaren för en oacceptabel risk.
• Patienter kanske inte har haft en tidigare autolog eller allogen transplantation
• HLA-matchad eller delvis matchad (7/8 eller 8/8) relaterad eller obesläktad givare är tillgänglig att donera
• Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare kurer, där kurens avsikt var att inducera remission
• Patienters behandlingshistoria kanske inte inkluderar anti-CD33 monoklonal antikroppsterapi (t.ex. SGN-CD33 eller Mylotarg)
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE:

• GIVARE: Bevis på aktiv infektion
• GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes
• GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) terapi
• GIVARE: HIV-positiv