Irradiação Total de Medula e Linfóide e Quimioterapia Antes do Transplante de Doadores no Tratamento de Pacientes com Síndrome Mielodisplásica ou Leucemia Aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis terão um diagnóstico histopatologicamente confirmado de malignidade hematológica em uma das seguintes categorias:

  • Leucemia mielóide aguda

    • Em primeira remissão completa (CR1) com citogenética de baixo risco de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para leucemia mielóide aguda (LMA): cariótipo monossomal, -5, 5q-,-7,7q-, inv (3), t (3;3), t(6;9), t(9;22) e cariótipos complexos (>= 3 anormalidades não relacionadas [abn]) e citogenética normal com tirosina quinase 3 (FLT3) relacionada com fms - duplicações internas em tandem ( ITD) mutação
    • Em pediatria, todos os anteriores e 11q23-non t(9;11)
    • Em segunda remissão completa (CR2) ou terceira remissão completa (CR3)
    • Com doença refratária primária quimiossensível

  • Leucemia linfocítica aguda

    • Em CR1 com citogenética de baixo risco:

      • Para adultos, de acordo com as diretrizes da NCCN para leucemia linfoblástica aguda (ALL): hipoploidia (< 44 cromossomos); t(v;11q23): leucemia de linhagem mista (MLL) rearranjada; t(9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anormalidades cromossômicas); glóbulos brancos (WBC) elevados no momento do diagnóstico (>= 30.000 para linhagem B ou >= 50.000 para linhagem T)
      • Para pediatria t(9;22), amplificação intracromossômica do cromossomo 21 (iAMP21)perda de 13q e 17p anormal
    • Em CR2 ou CR3
    • Com doença refratária primária quimiossensível
  • Síndrome mielodisplásica em categorias de alto risco intermediário (int-2) e alto risco
• Estado de desempenho de Karnofsky ou Lansky >= 80
• Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de >= 50 ml/minuto
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) >= 50%
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > 60% do previsto
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O receptor deve ter um doador relacionado genotipicamente antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C e loci DRB1 haploidênticos ao receptor
• Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível está disponível

• Os pacientes devem interromper todas as terapias intensivas anteriores, quimioterapia ou radioterapia por 3 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo

  * (OBSERVAÇÃO: quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida; estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores de tirosina quinase [TKIs]; inibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurina também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento)

• Função adequada do órgão
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Radioterapia prévia que exclua o uso de TMLI

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO DOADOR:

• DOADOR: Idade = < 60 anos
• DOADOR: Para doadores mais jovens, não mais do que 20 mL de medula óssea podem ser coletados por kg de peso corporal do doador
• DOADOR: A história médica e o exame físico confirmam o bom estado de saúde, conforme definido pelos padrões institucionais
• DOADOR: soronegativo para o antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (Ag), anticorpo HIV 1+2 (Ab), vírus T-linfotrópico humano (HTLV) I/II Ab, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B ( HBcAb) (imunoglobulina [Ig]M e IgG), vírus da hepatite C (HCV) Ab, reagina plasmática rápida (RPR) para sífilis até 30 dias após a coleta por aférese
• DOADOR: Genotipicamente haploidêntico conforme determinado pela tipagem de HLA, preferencialmente um parente haploidêntico de HLA não materno; doadores elegíveis incluem pais biológicos, irmãos ou meio-irmãos ou filhos
• DOADOR: As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo dentro de três semanas após a mobilização
• DOADOR: O doador deve ter sido informado sobre a natureza investigativa deste estudo e ter assinado um formulário de consentimento de acordo com as diretrizes federais e as diretrizes da instituição participante
• DOADOR: A seleção de um doador haploidêntico exigirá a ausência de anticorpos anti-HLA dirigidos ao doador pré-existentes no receptor

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecções bacterianas, virais ou fúngicas contínuas ou ativas

• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, ou quimioterapia intensiva, biológica ou radioterapia concomitante nas três semanas anteriores ao condicionamento

  * (OBSERVAÇÃO: quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida; estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores de tirosina quinase [TKIs]; inibidores de FLT-3 como sorafenib, crenolanib, quizartinib, midostaurina também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento)

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um no regime pré ou pós-transplante
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com outras neoplasias ativas não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma
• O receptor tem um problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir o regime médico e tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador principal, colocaria o receptor em risco inaceitável
• Os pacientes podem não ter tido um transplante autólogo ou alogênico anterior
• Doador compatível ou parcialmente compatível com HLA (7/8 ou 8/8) relacionado ou não está disponível para doação
• Os pacientes podem não ter recebido mais de 3 regimes anteriores, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• O histórico de tratamento do paciente pode não incluir terapia de anticorpo monoclonal anti-CD33 (por exemplo, SGN-CD33 ou Mylotarg)
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR:

• DOADOR: Evidência de infecção ativa
• DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese
• DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaférese ou terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
• DOADOR: HIV positivo