進行性KRAS変異体およびPIK3CA野生型非小細胞肺がんにおけるアファチニブおよびセルメチニブ (M14AFS)
2018年8月24日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
進行性KRAS変異陽性およびPIK3CA野生型非小細胞肺がんを対象としたアファチニブとセルメチニブの併用による第I/II相試験
これは、2 つのパートで構成される多施設非盲検概念実証研究です。パート A - KRASm NSCLC におけるセルメチニブと併用したアファチニブの RP2D を評価する第 I 相用量設定研究 (3 + 3 古典的デザイン)。パートB - KRASm NSCLCにおける標準治療の化学療法と比較したセルメチニブ/アファチニブ併用療法の無増悪生存期間と安全性を調査するランダム化第II相試験。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
320
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066CX
- 募集
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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主任研究者：
- F Opdam, MD, PhD
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コンタクト：
- F Opdam, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525GA
- 募集
- UMC St. Radboud Nijmegen
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主任研究者：
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
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コンタクト：
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
- 電話番号：+31243610353
- メール：Carla.vanHerpen@radboudumc.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性NSCLCの組織学的または細胞学的証拠。パート B の場合: 転移性疾患に対してのみ第一選択療法で治療されます。
- 既知の病原性 KRAS (エクソン 2、3、または 4) 変異および PIK3CA 野生型 (エクソン 9 および 20 に変異が存在しないと定義される) に関する書面による文書
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある
- PK および PD 分析のための採血が可能かつ意欲がある
- 平均余命が 3 か月以上であるため、毒性評価と抗腫瘍活性を適切に追跡できます。
- WHO のパフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- 開始前、2週間後（パートAのみ）、および疾患の進行時に腫瘍生検を受けることができ、また受ける意思がある
- RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
- 臨床検査値によって測定される適切な臓器系機能
除外基準:
- -治験治療の最初の投与を受ける前の30日以内の治験薬による治療。
- 別の悪性腫瘍の病歴 例外パート A: 少なくとも 3 年間無病である患者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ患者および/または低進行性二次悪性腫瘍の患者が適格です。 例外パート B: 適切に治療された子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚の基底細胞癌。 3. 症候性または未治療の軟髄膜疾患。
- 症候性脳転移。
- -PTEN、PI3K、AKT、mTOR、BRAF、MEKおよびERKの阻害剤を含む、EGFR、HER2、HER3、HER4またはMAPKおよびPI3K経路の構成要素を妨害することが知られている任意の薬剤の組み合わせで以前に治療を受けた患者。
- 間質性肺疾患または肺炎の病歴
- -治験治療の初回投与前の過去2週間以内に放射線療法、免疫療法、または化学療法を受けた患者。 緩和放射線（1x 8Gy）は許可されます。
- 眼科疾患
- 左心室駆出率（LVEF）<55%の患者
- 心臓合併症のある患者
- CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、3A5およびP-糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤および誘導剤の併用または最近の使用（過去14日間）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アファチニブとセルメチニブの併用
この研究の第I相部分で決定された最適な用量およびレジメンでのアファチニブとセルメチニブの組み合わせ
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タブレット
他の名前：
カプセル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロール
非小細胞肺がんに対する標準治療の二次治療（ドセタキセル）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (フェーズ I)
時間枠：サイクル 1 (4 週間)
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最初の治療サイクルでの DLT の発生率
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サイクル 1 (4 週間)
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無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：6 週間ごとに CT スキャンを実施し、その後の抗がん剤治療が開始されるまで、またはすべての患者が少なくとも 18 か月間追跡調査され、追跡不能になった場合のいずれか早い方まで追跡されます。
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RECIST v 1.1 で測定された PFS
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6 週間ごとに CT スキャンを実施し、その後の抗がん剤治療が開始されるまで、またはすべての患者が少なくとも 18 か月間追跡調査され、追跡不能になった場合のいずれか早い方まで追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性 (CTCAE v4.03 に基づく有害事象の発生率と重症度)
時間枠：最後の治験薬摂取後28日以内
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CTCAE v4.03 に基づく有害事象の発生率と重症度
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最後の治験薬摂取後28日以内
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アファタニブとセルメチニブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 の 1、2、4、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 2 日目、およびその後の投与前の各治療サイクル
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アファタニブとセルメチニブの血漿中濃度は、サイクル 1 の 1、2、4、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 2 日目、およびその後は各治療サイクルの前に測定され、併用および個体間の両物質の薬物動態を決定します。単回投与後と複数回投与後の違い。
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サイクル 1 の 1、2、4、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 2 日目、およびその後の投与前の各治療サイクル
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有効性 (フェーズ II) (RECIST v1.1 による全奏効率 (ORR)、奏効期間 (DOR)、奏効までの時間 (TTR)、および全生存期間 (OS))
時間枠：すべての患者が少なくとも 18 か月間追跡調査されるか、追跡調査ができなくなったいずれか早い方まで、6 週間ごとの CT スキャンと毎月の電話によって評価されます。
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RECIST v1.1 による全奏効率 (ORR)、奏効期間 (DOR)、奏効までの時間 (TTR)、および全生存期間 (OS)
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すべての患者が少なくとも 18 か月間追跡調査されるか、追跡調査ができなくなったいずれか早い方まで、6 週間ごとの CT スキャンと毎月の電話によって評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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決定因子と応答様式 - 標的タンパク質
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目、および治療中止時 (開始後 6 ～ 9 か月が予想される)
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発現および/またはリン酸化状態の変化 標的タンパク質 (例:
pERK、pS6、ヘレグリン、HER2) 治療前、治療中、治療後
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ベースライン、サイクル 1 15 日目、および治療中止時 (開始後 6 ～ 9 か月が予想される)
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反応および耐性を誘導する変異の予測因子を評価するための薬理遺伝学プロファイリング
時間枠：治療前、6 週間ごと、および治療中止時 (開始後 6 ～ 9 か月が予想される)
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反応および耐性を誘導する変異の予測因子を評価するための薬理遺伝学的プロファイリング
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治療前、6 週間ごと、および治療中止時 (開始後 6 ～ 9 か月が予想される)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：F Opdam, MD, PhD、NKI-AvL
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (予想される)
2019年5月1日
研究の完了 (予想される)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月18日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月24日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。