Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Afatinib en Selumetinib bij gevorderde KRAS-mutant en PIK3CA wildtype niet-kleincellige longkanker (M14AFS)

24 augustus 2018 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II-studie met de combinatie van afatinib en selumetinib bij gevorderde KRAS-mutant-positieve en PIK3CA-wildtype niet-kleincellige longkanker

Dit is een open-label proof-of-concept-studie in meerdere centra die uit twee delen bestaat: DEEL A - een fase I-dosisbepalende studie (3 + 3 klassieke opzet) ter evaluatie van de RP2D van afatinib in combinatie met selumetinib bij KRASm NSCLC; en DEEL B - een gerandomiseerde fase II-studie waarin de progressievrije overleving en veiligheid van de combinatietherapie met selumetinib/afatinib wordt onderzocht in vergelijking met de standaardbehandeling van chemotherapie bij KRASm NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Werving
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contact:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Werving
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde NSCLC; voor DEEL B: alleen behandeld met eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • Schriftelijke documentatie van een bekende pathogene KRAS-mutatie (exon 2, 3 of 4) en PIK3CA-wildtype (gedefinieerd als afwezigheid van mutaties in exon 9 en 20)
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor PK- en PD-analyse
  • Levensverwachting >=3 maanden waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is.
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1.
  • In staat en bereid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de start, na twee weken (alleen deel A) en bij progressie van de ziekte
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Adequate orgaansysteemfunctie gemeten door laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

  • Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit Uitzondering DEEL A: Patiënten die ten minste 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente tweede maligniteiten komen in aanmerking. Uitzondering DEEL B: Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals en adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid. 3. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een combinatie van geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze interfereert met EGFR-, HER2-, HER3-, HER4- of MAPK- en PI3K-trajectcomponenten, waaronder remmers van PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK en ERK.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Radio-, immuno- of chemotherapie in de laatste 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Palliatieve bestraling (1x 8Gy) is toegestaan.
  • Oogheelkundige aandoeningen
  • Patiënten met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 55%
  • Patiënten met cardiale comorbiditeit
  • Gelijktijdig of recent gebruik (in de afgelopen 14 dagen) van sterke remmers en inductoren van CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 en P-glycoproteïne (P-gp)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Afatinib plus selumetinib
Combinatie van afatinib en selumetinib bij de optimale dosis en het optimale regime zoals bepaald in het fase I-deel van deze studie
Geneesmiddel: Afatinib
Tablet
Andere namen:
  • BIBW2992
Geneesmiddel: Selumetinib
Capsule
Andere namen:
  • AZD6244
Actieve vergelijker: Controle
Standaard tweedelijnsbehandeling voor niet-kleincellige longkanker (docetaxel)
Geneesmiddel: Docetaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (Fase I)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (4 weken)
Incidentie van DLT's in de eerste behandelingscyclus
Cyclus 1 (4 weken)
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: CT-scan om de 6 weken en maandelijks telefoongesprek tot de start van de volgende antikankertherapie of totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
PFS gemeten door RECIST v 1.1
CT-scan om de 6 weken en maandelijks telefoongesprek tot de start van de volgende antikankertherapie of totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid (incidentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste inname van het studiegeneesmiddel
Incidentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03
Tot 28 dagen na de laatste inname van het studiegeneesmiddel
Plasmaconcentraties van afatanib en selumetinib
Tijdsspanne: Op dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens bij elke behandelingscyclus vóór de dosis
Plasmaconcentraties van afatanib en selumetinib zullen worden gemeten op dag 1,2,4,8,15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens vóór elke behandelingscyclus om de farmacokinetiek van beide stoffen in combinatie en interindividueel te bepalen. verschillen na een enkele dosis en na meerdere doses.
Op dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 in cyclus 1, op dag 1 en 2 in cyclus 2 en vervolgens bij elke behandelingscyclus vóór de dosis
Werkzaamheid (Fase II) (Totaal responspercentage (ORR), responsduur (DOR), tijd tot respons (TTR) en totale overleving (OS) volgens RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Beoordeeld door middel van CT-scans om de 6 weken en door maandelijks te bellen totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Totale responspercentage (ORR), responsduur (DOR), tijd tot respons (TTR) en algehele overleving (OS) volgens RECIST v1.1
Beoordeeld door middel van CT-scans om de 6 weken en door maandelijks te bellen totdat alle patiënten gedurende ten minste 18 maanden zijn gevolgd of niet meer kunnen worden opgevolgd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Determinanten en reactiewijze - Doeleiwitten
Tijdsspanne: Bij baseline, cyclus 1 dag 15 en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Verandering in expressie en/of fosforylatiestatus doeleiwitten (bijv. pERK, pS6, hereguline, HER2) voor, tijdens en na de behandeling
Bij baseline, cyclus 1 dag 15 en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Farmacogenetische profilering om voorspellers van respons en resistentie-inducerende mutaties te beoordelen
Tijdsspanne: Voor de behandeling, elke 6 weken en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)
Farmacogenetische profilering om voorspellers van respons en resistentie-inducerende mutaties te beoordelen
Voor de behandeling, elke 6 weken en bij stopzetting van de behandeling (verwacht 6-9 maanden na start)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14AFS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Docetaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren