Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Afatinib och Selumetinib i avancerad KRAS-mutant och PIK3CA vildtyp icke-småcellig lungcancer (M14AFS)

24 augusti 2018 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Fas I/II-studie med kombination av afatinib och selumetinib vid avancerad KRAS-mutantpositiv och PIK3CA vildtyp icke-småcellig lungcancer

Detta är en multicenter öppen proof-of-concept-studie som består av två delar: DEL A - en fas I-studie för dossökning (3 + 3 klassisk design) som utvärderar RP2D för afatinib i kombination med selumetinib vid KRASm NSCLC; och DEL B - en randomiserad fas II-studie som undersöker den progressionsfria överlevnaden och säkerheten för kombinationsterapi med selumetinib/afatinib jämfört med standardbehandling med kemoterapi vid KRASm NSCLC.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

320

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
        • Rekrytering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Huvudutredare:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525GA
        • Rekrytering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Huvudutredare:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis på avancerad NSCLC; för DEL B: behandlas med förstahandsbehandling endast för metastaserande sjukdom.
  • Skriftlig dokumentation av en känd patogen KRAS (exon 2, 3 eller 4) mutation och PIK3CA vildtyp (definierad som frånvaro av mutationer i exon 9 och 20)
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
  • Kan och vill genomgå blodprover för PK- och PD-analys
  • Förväntad livslängd >=3 månader vilket tillåter adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet.
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Kan och vill genomgå en tumörbiopsi före start, efter två veckor (endast del A) och vid fortskridande av sjukdomen
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Tillräcklig organsystemfunktion mätt med laboratorievärden

Exklusions kriterier:

  • All behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling.
  • Historik av annan malignitet Undantag DEL A: Patienter som har varit sjukdomsfria i minst 3 år, eller patienter med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller patienter med indolent andra malignitet är berättigade. Undantag DEL B: Adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och adekvat behandlat basalcellscancer i huden. 3. Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
  • Symtomatisk hjärnmetastasering.
  • Patienter som tidigare behandlats med någon läkemedelskombination som är känd för att interferera med EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- och PI3K-vägkomponenter, inklusive hämmare av PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK och ERK.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
  • Radio-, immun- eller kemoterapi inom de senaste 2 veckorna före mottagandet av den första dosen av prövningsbehandling. Palliativ strålning (1x 8Gy) är tillåten.
  • Oftalmologiska sjukdomar
  • Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
  • Patienter med hjärtkomorbiditet
  • Samtidig eller nyligen användande (under de senaste 14 dagarna) av starka hämmare och inducerare av CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 och P-glykoprotein (P-gp)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Afatinib plus selumetinib
Kombination av afatinib och selumetinib vid den optimala dosen och regimen som bestämts i fas I-delen av denna studie
Läkemedel: Afatinib
Läsplatta
Andra namn:
  • BIBW2992
Läkemedel: Selumetinib
Kapsel
Andra namn:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Kontrollera
Standard-of-care andra linjens behandling för icke-småcellig lungcancer (docetaxel)
Läkemedel: Docetaxel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter (fas I)
Tidsram: Cykel 1 (4 veckor)
Förekomst av DLT i den första behandlingscykeln
Cykel 1 (4 veckor)
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Datortomografi var 6:e ​​vecka och månadsvis telefonsamtal fram till start av efterföljande cancerbehandling eller tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har gått förlorade för uppföljning, beroende på vilket som inträffar först
PFS mätt med RECIST v 1.1
Datortomografi var 6:e ​​vecka och månadsvis telefonsamtal fram till start av efterföljande cancerbehandling eller tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har gått förlorade för uppföljning, beroende på vilket som inträffar först

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet (Incidens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter senaste studieläkemedelsintag
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v4.03
Upp till 28 dagar efter senaste studieläkemedelsintag
Plasmakoncentrationer av afatanib och selumetinib
Tidsram: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter vid varje behandlingscykel före dos
Plasmakoncentrationer av afatanib och selumetinib kommer att mätas på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter före varje behandlingscykel för att fastställa farmakokinetiken för både substanser i kombination och interindividuellt skillnader efter en engångsdos och efter flera doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cykel 1, på dag 1 och 2 i cykel 2 och därefter vid varje behandlingscykel före dos
Effektivitet (Fas II) (Overall response rate (ORR), duration of response (DOR), time to response (TTR) och total survival (OS) per RECIST v1.1)
Tidsram: Bedöms med datortomografi var 6:e ​​vecka och genom ett månatligt telefonsamtal tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har förlorats för att följa upp, beroende på vilket som inträffar först.
Övergripande svarsfrekvens (ORR), duration of response (DOR), tid till svar (TTR) och total överlevnad (OS) per RECIST v1.1
Bedöms med datortomografi var 6:e ​​vecka och genom ett månatligt telefonsamtal tills alla patienter har följts upp i minst 18 månader eller har förlorats för att följa upp, beroende på vilket som inträffar först.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Determinanter och svarssätt - Målproteiner
Tidsram: Vid baslinjen, cykel 1 dag 15 och vid avbrytande av behandlingen (förväntas 6-9 månader efter start)
Förändring av målproteiner för uttryck och/eller fosforyleringsstatus (t.ex. pERK, pS6, hereregulin, HER2) före, under och efter behandling
Vid baslinjen, cykel 1 dag 15 och vid avbrytande av behandlingen (förväntas 6-9 månader efter start)
Farmakogenetisk profilering för att bedöma prediktorer för respons och resistensinducerande mutationer
Tidsram: Före behandling, var 6:e ​​vecka och vid behandlingsavbrott (förväntas 6-9 månader efter start)
Farmakogenetisk profilering för att bedöma prediktorer för respons och resistensinducerande mutationer
Före behandling, var 6:e ​​vecka och vid behandlingsavbrott (förväntas 6-9 månader efter start)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Utredare

  • Huvudutredare: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

21 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M14AFS

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastrointestinala neoplasmer

Kliniska prövningar på Docetaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera