Афатиниб и селуметиниб при прогрессирующем мутантном KRAS и немелкоклеточном раке легкого дикого типа PIK3CA (M14AFS)
24 августа 2018 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute
Исследование фазы I/II с комбинацией афатиниба и селуметиниба при прогрессирующем положительном мутантном KRAS и немелкоклеточном раке легкого дикого типа PIK3CA
Это многоцентровое открытое исследование для проверки концепции, состоящее из двух частей: ЧАСТЬ A — исследование фазы I по подбору дозы (классический дизайн 3 + 3), оценивающее RP2D афатиниба в комбинации с селуметинибом при KRASm НМРЛ; и ЧАСТЬ B - рандомизированное исследование фазы II, посвященное изучению выживаемости без прогрессирования и безопасности комбинированной терапии селуметиниб/афатиниб по сравнению со стандартной химиотерапией при KRASm НМРЛ.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
320
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
- Рекрутинг
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Главный следователь:
- F Opdam, MD, PhD
-
Контакт:
- F Opdam, MD, PhD
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525GA
- Рекрутинг
- UMC St. Radboud Nijmegen
-
Главный следователь:
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
-
Контакт:
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
- Номер телефона: +31243610353
- Электронная почта: Carla.vanHerpen@radboudumc.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое или цитологическое подтверждение распространенного НМРЛ; для ЧАСТИ B: лечили терапией первой линии только при метастатическом заболевании.
- Письменная документация об известной патогенной мутации KRAS (экзон 2, 3 или 4) и диком типе PIK3CA (определяется как отсутствие мутаций в экзонах 9 и 20)
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие
- Способен и желает пройти забор крови для анализа фармакокинетики и фармакопеи.
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца, что позволяет проводить адекватную оценку токсичности и противоопухолевой активности.
- Статус производительности ВОЗ 0 или 1.
- Возможность и желание пройти биопсию опухоли до начала, через две недели (только часть А) и при прогрессировании заболевания
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
- Адекватная функция системы органов, измеряемая лабораторными показателями
Критерий исключения:
- Любое лечение исследуемыми препаратами в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования. Исключение ЧАСТЬ A: Пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет, или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациенты с вялотекущими вторыми злокачественными новообразованиями имеют право на участие. Исключение ЧАСТЬ B: Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки и адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома кожи. 3. Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
- Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
- Пациенты, ранее получавшие любую комбинацию препаратов, которая, как известно, влияет на компоненты пути EGFR, HER2, HER3, HER4 или MAPK и PI3K, включая ингибиторы PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK и ERK.
- История интерстициального заболевания легких или пневмонита
- Радио-, иммуно- или химиотерапия в течение последних 2 недель до получения первой дозы исследуемого лечения. Разрешено паллиативное облучение (1x 8 Гр).
- Офтальмологические заболевания
- Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%
- Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями
- Одновременное или недавнее применение (в течение последних 14 дней) сильных ингибиторов и индукторов CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 и P-гликопротеина (P-gp)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Афатиниб плюс селуметиниб
Комбинация афатиниба и селуметиниба в оптимальной дозе и режиме, как определено в фазе I этого исследования.
|
Планшет
Другие имена:
Капсула
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контроль
Стандартная терапия второй линии при немелкоклеточном раке легкого (доцетаксел)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: Цикл 1 (4 недели)
|
Частота DLT в первом цикле лечения
|
Цикл 1 (4 недели)
|
|
Выживание без прогресса (фаза II)
Временное ограничение: КТ каждые 6 недель и ежемесячный телефонный звонок до начала последующей противоопухолевой терапии или до тех пор, пока все пациенты не будут находиться под наблюдением в течение как минимум 18 месяцев, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
ВБП измеряется с помощью RECIST v 1.1
|
КТ каждые 6 недель и ежемесячный телефонный звонок до начала последующей противоопухолевой терапии или до тех пор, пока все пациенты не будут находиться под наблюдением в течение как минимум 18 месяцев, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость (частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03)
Временное ограничение: До 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03
|
До 28 дней после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Плазменные концентрации афатаниба и селуметиниба
Временное ограничение: В 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 15-й, 22-й день в 1-м цикле, в 1-й и 2-й дни во 2-м цикле и впоследствии в каждом цикле лечения до введения дозы
|
Концентрации афатаниба и селуметиниба в плазме будут измерять на 1, 2, 4, 8, 15, 22 день в цикле 1, в день 1 и 2 в цикле 2 и впоследствии перед каждым циклом лечения для определения фармакокинетики обоих веществ в комбинации и индивидуально. различия после однократного приема и после многократного приема.
|
В 1-й, 2-й, 4-й, 8-й, 15-й, 22-й день в 1-м цикле, в 1-й и 2-й дни во 2-м цикле и впоследствии в каждом цикле лечения до введения дозы
|
|
Эффективность (Фаза II) (общая частота ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР), время до ответа (ВТР) и общая выживаемость (ОВ) согласно RECIST v1.1)
Временное ограничение: Оценивается с помощью компьютерной томографии каждые 6 недель и ежемесячного телефонного звонка до тех пор, пока все пациенты не будут наблюдаться в течение не менее 18 месяцев или не будут потеряны для наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Общая частота ответа (ORR), продолжительность ответа (DOR), время до ответа (TTR) и общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1
|
Оценивается с помощью компьютерной томографии каждые 6 недель и ежемесячного телефонного звонка до тех пор, пока все пациенты не будут наблюдаться в течение не менее 18 месяцев или не будут потеряны для наблюдения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Детерминанты и способ ответа - Белки-мишени
Временное ограничение: Исходно, цикл 1 день 15 и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
|
Изменение статуса экспрессии и/или фосфорилирования белков-мишеней (например,
pERK, pS6, херегулин, HER2) до, во время и после лечения
|
Исходно, цикл 1 день 15 и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
|
|
Фармакогенетическое профилирование для оценки предикторов ответа и мутаций, вызывающих резистентность
Временное ограничение: До лечения, каждые 6 недель и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
|
Фармакогенетическое профилирование для оценки предикторов ответа и мутаций, вызывающих резистентность
|
До лечения, каждые 6 недель и при прекращении лечения (ожидается через 6-9 месяцев после начала)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования легких
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Колоректальные новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы протеинкиназы
- Доцетаксел
- Афатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- M14AFS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .