Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Afatynib i selumetynib w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutantem KRAS i PIK3CA typu dzikiego (M14AFS)

24 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Badanie fazy I/II z zastosowaniem skojarzenia afatynibu i selumetynibu w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją KRAS i PIK3CA typu dzikiego

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie potwierdzające słuszność koncepcji, składające się z dwóch części: CZĘŚĆ A — badanie fazy I z ustaleniem dawki (klasyczny schemat 3 + 3) oceniające RP2D afatynibu w skojarzeniu z selumetynibem w KRASm NSCLC; oraz CZĘŚĆ B – randomizowane badanie fazy II oceniające przeżycie wolne od progresji choroby i bezpieczeństwo terapii skojarzonej selumetynibem/afatynibem w porównaniu ze standardową chemioterapią w KRASm NSCLC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

320

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066CX
        • Rekrutacyjny
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Główny śledczy:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525GA
        • Rekrutacyjny
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Główny śledczy:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego NSCLC; dla CZĘŚCI B: leczenie pierwszego rzutu wyłącznie w przypadku choroby przerzutowej.
  • Pisemna dokumentacja znanej patogennej mutacji KRAS (ekson 2, 3 lub 4) i typu dzikiego PIK3CA (definiowana jako brak mutacji w eksonie 9 i 20)
  • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi do analizy PK i PD
  • Oczekiwana długość życia >=3 miesiące umożliwiająca odpowiednią obserwację oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego.
  • Stan sprawności WHO 0 lub 1.
  • Zdolność i chęć poddania się biopsji guza przed rozpoczęciem, po dwóch tygodniach (tylko część A) i po progresji choroby
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  • Odpowiednia funkcja układu narządów mierzona wartościami laboratoryjnymi

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia innego nowotworu złośliwego Wyjątek CZĘŚĆ A: Pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi drugimi nowotworami złośliwymi kwalifikują się. Wyjątek CZĘŚĆ B: Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy i odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry. 3. Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych.
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Pacjenci leczeni wcześniej jakąkolwiek kombinacją leków, o których wiadomo, że wpływają na składniki szlaków EGFR, HER2, HER3, HER4 lub MAPK i PI3K, w tym inhibitory PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK i ERK.
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Radio-, immuno- lub chemioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest promieniowanie paliatywne (1x 8Gy).
  • Choroby okulistyczne
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 55%
  • Pacjenci ze współistniejącymi chorobami serca
  • Jednoczesne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 14 dni) silnych inhibitorów i induktorów CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 i P-glikoproteiny (P-gp)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Afatynib plus selumetynib
Połączenie afatynibu i selumetynibu w optymalnej dawce i schemacie, jak określono w części I fazy tego badania
Lek: Afatynib
Tablet
Inne nazwy:
  • BIBW2992
Lek: Selumetynib
Kapsuła
Inne nazwy:
  • AZD6244
Aktywny komparator: Kontrola
Standardowe leczenie drugiego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca (docetaksel)
Lek: Docetaksel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza I)
Ramy czasowe: Cykl 1 (4 tygodnie)
Częstość występowania DLT w pierwszym cyklu leczenia
Cykl 1 (4 tygodnie)
Przeżycie bez progresji (faza II)
Ramy czasowe: Tomografia komputerowa co 6 tygodni i comiesięczna rozmowa telefoniczna do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub do czasu obserwacji wszystkich pacjentów przez co najmniej 18 miesięcy lub utraty możliwości obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS mierzony za pomocą RECIST v 1.1
Tomografia komputerowa co 6 tygodni i comiesięczna rozmowa telefoniczna do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub do czasu obserwacji wszystkich pacjentów przez co najmniej 18 miesięcy lub utraty możliwości obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja (częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v4.03)
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatnim przyjęciu badanego leku
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v4.03
Do 28 dni po ostatnim przyjęciu badanego leku
Stężenia afatanibu i selumetynibu w osoczu
Ramy czasowe: W dniach 1, 2, 4, 8, 15, 22 w cyklu 1, w dniach 1 i 2 w cyklu 2, a następnie w każdym cyklu leczenia przed podaniem dawki
Stężenia afatanibu i selumetynibu w osoczu będą mierzone w dniach 1, 2, 4, 8, 15, 22 w cyklu 1, w dniach 1 i 2 w cyklu 2, a następnie przed każdym cyklem leczenia w celu określenia farmakokinetyki obu substancji w skojarzeniu i międzyosobniczo różnice po pojedynczej dawce i po wielokrotnych dawkach.
W dniach 1, 2, 4, 8, 15, 22 w cyklu 1, w dniach 1 i 2 w cyklu 2, a następnie w każdym cyklu leczenia przed podaniem dawki
Skuteczność (faza II) (całkowity odsetek odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), czas do odpowiedzi (TTR) i całkowity czas przeżycia (OS) według RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Oceniane za pomocą tomografii komputerowej co 6 tygodni i comiesięcznej rozmowy telefonicznej do czasu, aż wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 18 miesięcy lub zostaną utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), czas do odpowiedzi (TTR) i całkowity czas przeżycia (OS) według RECIST v1.1
Oceniane za pomocą tomografii komputerowej co 6 tygodni i comiesięcznej rozmowy telefonicznej do czasu, aż wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 18 miesięcy lub zostaną utraconi z obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Determinanty i sposób odpowiedzi - Białka docelowe
Ramy czasowe: Na początku cyklu 1 dzień 15 i po przerwaniu leczenia (oczekiwane 6-9 miesięcy po rozpoczęciu)
Zmiana w stanie ekspresji i/lub fosforylacji docelowych białek (np. pERK, pS6, heregulina, HER2) przed, w trakcie i po leczeniu
Na początku cyklu 1 dzień 15 i po przerwaniu leczenia (oczekiwane 6-9 miesięcy po rozpoczęciu)
Profilowanie farmakogenetyczne w celu oceny predyktorów odpowiedzi i mutacji indukujących oporność
Ramy czasowe: Przed leczeniem, co 6 tygodni i po zakończeniu leczenia (przewidywany 6-9 miesięcy po rozpoczęciu)
Profilowanie farmakogenetyczne w celu oceny predyktorów odpowiedzi i mutacji wywołujących oporność
Przed leczeniem, co 6 tygodni i po zakończeniu leczenia (przewidywany 6-9 miesięcy po rozpoczęciu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Śledczy

  • Główny śledczy: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M14AFS

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj