Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Afatinib og Selumetinib i avansert KRAS-mutant og PIK3CA villtype ikke-småcellet lungekreft (M14AFS)

24. august 2018 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II-studie med kombinasjon av afatinib og selumetinib i avansert KRAS-mutantpositiv og PIK3CA villtype ikke-småcellet lungekreft

Dette er en multisenter åpen proof-of-concept studie som består av to deler: DEL A - en fase I dosefinnende studie (3 + 3 klassisk design) som evaluerer RP2D av afatinib i kombinasjon med selumetinib ved KRASm NSCLC; og DEL B - en randomisert fase II-studie som undersøker progresjonsfri overlevelse og sikkerhet ved kombinasjonsbehandling med selumetinib/afatinib sammenlignet med standardbehandling med kjemoterapi ved KRASm NSCLC.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Rekruttering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Hovedetterforsker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevis på avansert NSCLC; for DEL B: behandlet med førstelinjebehandling kun for metastatisk sykdom.
  • Skriftlig dokumentasjon av en kjent patogen KRAS (ekson 2, 3 eller 4) mutasjon og PIK3CA villtype (definert som fravær av mutasjoner i ekson 9 og 20)
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • Kan og har lyst til å ta blodprøver for PK og PD analyse
  • Forventet levealder >=3 måneder som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet.
  • WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Kan og er villig til å gjennomgå en svulstbiopsi før start, etter to uker (kun del A) og ved sykdomsprogresjon
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon målt ved laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen.
  • Anamnese med annen malignitet Unntak DEL A: Pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente andre maligniteter er kvalifisert. Unntak DEL B: Adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden. 3. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Pasienter som tidligere er behandlet med en hvilken som helst medikamentkombinasjon som er kjent for å forstyrre EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- og PI3K-veikomponenter, inkludert hemmere av PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK og ERK.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Radio-, immun- eller kjemoterapi innen de siste 2 ukene før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tillatt.
  • Oftalmologiske sykdommer
  • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 %
  • Pasienter med hjertekomorbiditet
  • Samtidig eller nylig bruk (i løpet av de siste 14 dagene) av sterke hemmere og induktorer av CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 og P-glykoprotein (P-gp)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Afatinib pluss selumetinib
Kombinasjon av afatinib og selumetinib ved optimal dose og regime som bestemt i fase I-delen av denne studien
Legemiddel: Afatinib
Tablett
Andre navn:
  • BIBW2992
Legemiddel: Selumetinib
Kapsel
Andre navn:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Kontroll
Standard-of-care andrelinjebehandling for ikke-småcellet lungekreft (docetaxel)
Legemiddel: Docetaxel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (fase I)
Tidsramme: Syklus 1 (4 uker)
Forekomst av DLT i den første behandlingssyklusen
Syklus 1 (4 uker)
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: CT-skanning hver 6. uke og månedlig telefonsamtale frem til start av påfølgende kreftbehandling eller til alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder av har gått tapt for oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
PFS målt av RECIST v 1.1
CT-skanning hver 6. uke og månedlig telefonsamtale frem til start av påfølgende kreftbehandling eller til alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder av har gått tapt for oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet (Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste inntak av studiemedisin
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03
Inntil 28 dager etter siste inntak av studiemedisin
Plasmakonsentrasjoner av afatanib og selumetinib
Tidsramme: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter ved hver behandlingssyklus før dose
Plasmakonsentrasjoner av afatanib og selumetinib vil bli målt på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter før hver behandlingssyklus for å bestemme farmakokinetikken til begge stoffene i kombinasjon og interindividuelt forskjeller etter en enkelt dose og etter flere doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i syklus 1, på dag 1 og 2 i syklus 2 og deretter ved hver behandlingssyklus før dose
Effektivitet (fase II) (Total responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), tid til respons (TTR) og total overlevelse (OS) per RECIST v1.1)
Tidsramme: Vurdert ved CT-skanning hver 6. uke og ved månedlig telefonsamtale inntil alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Total responsrate (ORR), varighet av respons (DOR), tid til respons (TTR) og total overlevelse (OS) per RECIST v1.1
Vurdert ved CT-skanning hver 6. uke og ved månedlig telefonsamtale inntil alle pasienter har blitt fulgt opp i minst 18 måneder eller har mistet oppfølgingen, avhengig av hva som inntreffer først.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Determinanter og responsmåte - Målproteiner
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1 dag 15 og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Endring i ekspresjon og/eller fosforyleringsstatus målproteiner (f.eks. pERK, pS6, hereregulin, HER2) før, under og etter behandling
Ved baseline, syklus 1 dag 15 og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Farmakogenetikkprofilering for å vurdere prediktorer for respons og resistensinduserende mutasjoner
Tidsramme: Før behandling, hver 6. uke og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)
Farmakogenetisk profilering for å vurdere prediktorer for respons og resistensinduserende mutasjoner
Før behandling, hver 6. uke og ved seponering av behandlingen (forventet 6-9 måneder etter start)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14AFS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske studier på Docetaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere