Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Afatinib és szelumetinib előrehaladott KRAS mutáns és PIK3CA vad típusú, nem kissejtes tüdőrákban (M14AFS)

2018. augusztus 24. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

I/II. fázisú vizsgálat afatinib és szelumetinib kombinációjával előrehaladott KRAS mutáns pozitív és PIK3CA vad típusú, nem kissejtes tüdőrákban

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű koncepció-bizonyítási vizsgálat, amely két részből áll: A. RÉSZ – I. fázisú dóziskereső vizsgálat (3 + 3 klasszikus tervezés), amely az afatinib RP2D-jét szelumetinibbel kombinálva értékeli KRASm NSCLC-ben; és B. RÉSZ – egy randomizált II. fázisú vizsgálat, amely a szelumetinib/afatinib kombinációs terápia progressziómentes túlélését és biztonságosságát vizsgálja a standard gondozási kemoterápiához képest KRASm NSCLC-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

320

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066CX
        • Toborzás
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Kutatásvezető:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525GA
        • Toborzás
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Kutatásvezető:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • előrehaladott NSCLC szövettani vagy citológiai bizonyítéka; B. RÉSZ esetében: csak áttétes betegség első vonalbeli terápiájával kezelték.
  • Ismert patogén KRAS (2., 3. vagy 4. exon) mutáció és PIK3CA vadtípus írásos dokumentációja (amely a 9. és 20. exon mutációinak hiánya)
  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Képes és hajlandó vérmintát venni PK és PD elemzéshez
  • A várható élettartam >=3 hónap, ami lehetővé teszi a toxicitás értékelésének és a daganatellenes aktivitás megfelelő nyomon követését.
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1.
  • Képes és hajlandó daganatbiopsziát venni a kezdés előtt, két hét után (csak A rész) és a betegség progressziója után
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
  • Laboratóriumi értékekkel mért megfelelő szervrendszeri működés

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében Kivétel A. RÉSZ: Azok a betegek, akik legalább 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens második rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak. Kivétel B. RÉSZ: Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma és megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinóma. 3. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség.
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis.
  • Azok a betegek, akiket korábban olyan gyógyszerkombinációval kezeltek, amelyről ismert, hogy interferál az EGFR, HER2, HER3, HER4 vagy MAPK- és PI3K-útvonal komponenseivel, beleértve a PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK és ERK inhibitorokat.
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében
  • Radio-, immun- vagy kemoterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző utolsó 2 héten belül. Palliatív sugárzás (1x 8Gy) megengedett.
  • Szemészeti betegségek
  • Betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 55%
  • Szívkomorbiditásban szenvedő betegek
  • CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 és P-glikoprotein (P-gp) erős inhibitorok és induktorok egyidejű vagy közelmúltbeli (az elmúlt 14 napban) alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Afatinib plusz szelumetinib
Afatinib és szelumetinib kombinációja a vizsgálat I. fázisában meghatározott optimális dózisban és kezelési rendben
Drog: Afatinib
Tabletta
Más nevek:
  • BIBW2992
Drog: Selumetinib
Kapszula
Más nevek:
  • AZD6244
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Nem kissejtes tüdőrák standard ellátású második vonalbeli kezelése (docetaxel)
Drog: Docetaxel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (I. fázis)
Időkeret: 1. ciklus (4 hét)
A DLT-k előfordulása az első kezelési ciklusban
1. ciklus (4 hét)
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: CT-vizsgálat 6 hetente és havi telefonhívás a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy elvesztették a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb
RECIST v 1.1 által mért PFS
CT-vizsgálat 6 hetente és havi telefonhívás a következő rákellenes terápia megkezdéséig, vagy amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy elvesztették a nyomon követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tolerálhatóság (a nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v4.03 szerint)
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a CTCAE v4.03 szerint
Legfeljebb 28 nappal az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után
Az afatanib és a szelumetinib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklusban az adagolás előtt
Az afatanib és a szelumetinib plazmakoncentrációit az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklus előtt mérik, hogy meghatározzák mindkét hatóanyag farmakokinetikáját kombinációban és egyének között. különbségek egyszeri adag és többszöri adag után.
Az 1. ciklus 1., 2., 4., 8., 15., 22. napján, a 2. ciklus 1. és 2. napján, majd ezt követően minden kezelési ciklusban az adagolás előtt
Hatékonyság (II. fázis) (teljes válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a válaszig eltelt idő (TTR) és a teljes túlélés (OS) a RECIST v1.1-re vetítve)
Időkeret: 6 hetente CT-vizsgálattal és havi telefonhívással értékelik mindaddig, amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy el nem kell követni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Teljes válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a válaszig eltelt idő (TTR) és a teljes túlélés (OS) RECIST v1.1-enként
6 hetente CT-vizsgálattal és havi telefonhívással értékelik mindaddig, amíg az összes beteget legalább 18 hónapig nyomon követték, vagy el nem kell követni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Determinánsok és válaszmód - Célfehérjék
Időkeret: Kiinduláskor a ciklus 1. napja 15. és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Az expressziós és/vagy foszforilációs állapot változása a célfehérjékben (pl. pERK, pS6, heregulin, HER2) a kezelés előtt, alatt és után
Kiinduláskor a ciklus 1. napja 15. és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Farmakogenetikai profilalkotás a válasz és a rezisztenciát kiváltó mutációk előrejelzőinek értékelésére
Időkeret: Kezelés előtt, 6 hetente és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)
Farmakogenetikai profilalkotás a válasz és a rezisztenciát kiváltó mutációk előrejelzőinek értékelésére
Kezelés előtt, 6 hetente és a kezelés abbahagyásakor (várhatóan 6-9 hónappal a kezdés után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Együttműködők

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Nyomozók

  • Kutatásvezető: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M14AFS

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gasztrointesztinális neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Docetaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel