Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Afatinib a selumetinib u pokročilého mutantu KRAS a nemalobuněčného karcinomu plic divokého typu PIK3CA (M14AFS)

24. srpna 2018 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Studie fáze I/II s kombinací afatinibu a selumetinibu u pokročilého mutantu KRAS pozitivního a nemalobuněčného karcinomu plic divokého typu PIK3CA

Jedná se o multicentrickou otevřenou studii proof-of-concept, která se skládá ze dvou částí: ČÁST A - studie fáze I pro zjištění dávky (klasický design 3 + 3) hodnotící RP2D afatinibu v kombinaci se selumetinibem u KRASm NSCLC; a ČÁST B – randomizovaná studie fáze II zkoumající přežití bez progrese a bezpečnost kombinované terapie selumetinib/afatinib ve srovnání s chemoterapií standardní péče u KRASm NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

320

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
        • Nábor
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický nebo cytologický průkaz pokročilého NSCLC; pro ČÁST B: léčeno terapií první volby pouze pro metastatické onemocnění.
  • Písemná dokumentace známé patogenní mutace KRAS (exon 2, 3 nebo 4) a divokého typu PIK3CA (definovaného jako nepřítomnost mutací v exonu 9 a 20)
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  • Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro PK a PD analýzu
  • Očekávaná délka života >=3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity.
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1.
  • Schopný a ochotný podstoupit biopsii nádoru před zahájením, po dvou týdnech (pouze část A) a po progresi onemocnění
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Přiměřená funkce orgánového systému měřená laboratorními hodnotami

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli léčba hodnocenými léky během 30 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby.
  • Anamnéza jiného zhoubného nádoru Výjimka ČÁST A: Způsobilí jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění alespoň 3 roky, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními druhými zhoubnými nádory. Výjimka ČÁST B: Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku a adekvátně léčený bazaliom kůže. 3. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
  • Symptomatická metastáza v mozku.
  • Pacienti dříve léčení jakoukoli kombinací léků, o nichž je známo, že interferují se složkami dráhy EGFR, HER2, HER3, HER4 nebo MAPK a PI3K, včetně inhibitorů PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK a ERK.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Radio-, imuno- nebo chemoterapie během posledních 2 týdnů před podáním první dávky hodnocené léčby. Paliativní záření (1x 8Gy) je povoleno.
  • Oftalmologická onemocnění
  • Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 55 %
  • Pacienti se srdečními komorbiditami
  • Současné nebo nedávné užívání (v posledních 14 dnech) silných inhibitorů a induktorů CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 a P-glykoproteinu (P-gp)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Afatinib plus selumetinib
Kombinace afatinibu a selumetinibu v optimální dávce a režimu, jak bylo stanoveno v části fáze I této studie
Lék: Afatinib
Tableta
Ostatní jména:
  • BIBW2992
Lék: Selumetinib
Kapsle
Ostatní jména:
  • AZD6244
Aktivní komparátor: Řízení
Standardní péče druhé linie léčby nemalobuněčného karcinomu plic (docetaxel)
Lék: Docetaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Cyklus 1 (4 týdny)
Výskyt DLT v prvním léčebném cyklu
Cyklus 1 (4 týdny)
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíční telefonický hovor až do zahájení následné protinádorové léčby nebo do doby, než budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců, kdy nebudou sledováni, podle toho, co nastane dříve
PFS měřeno RECIST v 1.1
CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíční telefonický hovor až do zahájení následné protinádorové léčby nebo do doby, než budou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců, kdy nebudou sledováni, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost (výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v4.03)
Časové okno: Až 28 dní po posledním užití studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v4.03
Až 28 dní po posledním užití studovaného léku
Plazmatické koncentrace afatanibu a selumetinibu
Časové okno: V den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně v každém léčebném cyklu před dávkou
Plazmatické koncentrace afatanibu a selumetinibu budou měřeny v den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně před každým léčebným cyklem, aby se stanovila farmakokinetika obou látek v kombinaci a interindividuálně rozdíly po jedné dávce a po více dávkách.
V den 1, 2, 4, 8, 15, 22 v cyklu 1, v den 1 a 2 v cyklu 2 a následně v každém léčebném cyklu před dávkou
Účinnost (Fáze II) (celková míra odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), doba do odpovědi (TTR) a celkové přežití (OS) podle RECIST v1.1)
Časové okno: Hodnotí se pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíčního telefonického hovoru, dokud nejsou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců nebo dokud nejsou z kontroly, podle toho, co nastane dříve.
Celková míra odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), doba do odpovědi (TTR) a celkové přežití (OS) podle RECIST v1.1
Hodnotí se pomocí CT vyšetření každých 6 týdnů a měsíčního telefonického hovoru, dokud nejsou všichni pacienti sledováni po dobu alespoň 18 měsíců nebo dokud nejsou z kontroly, podle toho, co nastane dříve.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Determinanty a způsob odpovědi - Cílové proteiny
Časové okno: Na začátku, cyklus 1 den 15 a při přerušení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Změna stavu exprese a/nebo fosforylace cílových proteinů (např. pERK, pS6, heregulin, HER2) před, během a po léčbě
Na začátku, cyklus 1 den 15 a při přerušení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Farmakogenetické profilování pro hodnocení prediktorů odpovědi a mutací vyvolávajících rezistenci
Časové okno: Před léčbou, každých 6 týdnů a při ukončení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)
Farmakogenetické profilování pro hodnocení prediktorů odpovědi a mutací vyvolávajících rezistenci
Před léčbou, každých 6 týdnů a při ukončení léčby (očekává se 6-9 měsíců po zahájení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M14AFS

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální novotvary

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit