Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afatinib og Selumetinib i avanceret KRAS-mutant og PIK3CA vildtype ikke-småcellet lungekræft (M14AFS)

24. august 2018 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Fase I/II undersøgelse med kombinationen af ​​afatinib og selumetinib i avanceret KRAS mutant positiv og PIK3CA vildtype ikke-småcellet lungekræft

Dette er et multicenter åbent proof-of-concept-studie, der består af to dele: DEL A - et fase I-dosisfindende studie (3 + 3 klassisk design), der evaluerer RP2D af afatinib i kombination med selumetinib ved KRASm NSCLC; og DEL B - et randomiseret fase II-studie, der undersøger progressionsfri overlevelse og sikkerhed af selumetinib/afatinib kombinationsterapi sammenlignet med standardbehandling kemoterapi ved KRASm NSCLC.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Kontakt:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525GA
        • Rekruttering
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Ledende efterforsker:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevis for fremskreden NSCLC; for DEL B: behandlet med førstelinjebehandling kun for metastatisk sygdom.
  • Skriftlig dokumentation for en kendt patogen KRAS (exon 2, 3 eller 4) mutation og PIK3CA vildtype (defineret som fravær af mutationer i exon 9 og 20)
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kan og er villig til at tage blodprøver til PK og PD analyse
  • Forventet levetid >=3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet.
  • WHO præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Kan og er villig til at gennemgå en tumorbiopsi før start, efter to uger (kun del A) og efter sygdomsprogression
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion målt ved laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver behandling med forsøgslægemidler inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling.
  • Anamnese med en anden malignitet Undtagelse DEL A: Patienter, der har været sygdomsfri i mindst 3 år, eller patienter med en anamnese med fuldstændig resekeret non-melanom hudcancer og/eller patienter med indolente anden maligniteter er kvalificerede. Undtagelse DEL B: Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden. 3. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
  • Symptomatisk hjernemetastase.
  • Patienter, der tidligere er behandlet med en lægemiddelkombination, der vides at interferere med EGFR, HER2, HER3, HER4 eller MAPK- og PI3K-pathway-komponenter, herunder hæmmere af PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK og ERK.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
  • Radio-, immun- eller kemoterapi inden for de sidste 2 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling. Palliativ stråling (1x 8Gy) er tilladt.
  • Oftalmologiske sygdomme
  • Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
  • Patienter med hjertekomorbiditet
  • Samtidig eller nylig brug (i de seneste 14 dage) af stærke hæmmere og inducere af CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 og P-glycoprotein (P-gp)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Afatinib plus selumetinib
Kombination af afatinib og selumetinib ved den optimale dosis og regime som bestemt i fase I-delen af ​​denne undersøgelse
Medicin: Afatinib
Tablet
Andre navne:
  • BIBW2992
Medicin: Selumetinib
Kapsel
Andre navne:
  • AZD6244
Aktiv komparator: Styring
Standard-of-care anden linje behandling for ikke-småcellet lungekræft (docetaxel)
Medicin: Docetaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (fase I)
Tidsramme: Cyklus 1 (4 uger)
Forekomst af DLT'er i den første behandlingscyklus
Cyklus 1 (4 uger)
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: CT-scanning hver 6. uge og månedligt telefonopkald indtil start af efterfølgende kræftbehandling eller indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først
PFS målt ved RECIST v 1.1
CT-scanning hver 6. uge og månedligt telefonopkald indtil start af efterfølgende kræftbehandling eller indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet (hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser pr. CTCAE v4.03)
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicins indtagelse
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v4.03
Op til 28 dage efter sidste undersøgelsesmedicins indtagelse
Plasmakoncentrationer af afatanib og selumetinib
Tidsramme: På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende ved hver behandlingscyklus før dosis
Plasmakoncentrationer af afatanib og selumetinib vil blive målt på dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende før hver behandlingscyklus for at bestemme farmakokinetik af både stoffer i kombination og interindividuelt forskelle efter en enkelt dosis og efter flere doser.
På dag 1, 2, 4, 8, 15, 22 i cyklus 1, på dag 1 og 2 i cyklus 2 og efterfølgende ved hver behandlingscyklus før dosis
Effektivitet (fase II) (samlet responsrate (ORR), responsvarighed (DOR), tid til respons (TTR) og samlet overlevelse (OS) pr. RECIST v1.1)
Tidsramme: Vurderet ved CT-scanninger hver 6. uge og ved månedlig telefonopringning, indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.
Samlet responsrate (ORR), varighed af respons (DOR), tid til respons (TTR) og samlet overlevelse (OS) pr. RECIST v1.1
Vurderet ved CT-scanninger hver 6. uge og ved månedlig telefonopringning, indtil alle patienter er blevet fulgt op i mindst 18 måneder eller har mistet opfølgningen, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Determinanter og responsmåde - Målproteiner
Tidsramme: Ved baseline, cyklus 1 dag 15 og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Ændring i ekspression og/eller phosphoryleringsstatus målproteiner (f.eks. pERK, pS6, hereregulin, HER2) før, under og efter behandling
Ved baseline, cyklus 1 dag 15 og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Farmakogenetisk profilering for at vurdere prædiktorer for respons og resistensinducerende mutationer
Tidsramme: Før behandling, hver 6. uge og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)
Farmakogenetisk profilering til vurdering af prædiktorer for respons og resistensinducerende mutationer
Før behandling, hver 6. uge og ved behandlingsophør (forventet 6-9 måneder efter start)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2015

Først opslået (Skøn)

21. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14AFS

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner