Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Afatinibe e Selumetinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante KRAS Avançado e PIK3CA Wildtype (M14AFS)

24 de agosto de 2018 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estudo de Fase I/II com a Combinação de Afatinibe e Selumetinibe em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Positivo Avançado KRAS e PIK3CA Wildtype

Este é um estudo multicêntrico aberto de prova de conceito que consiste em duas partes: PARTE A - um estudo de determinação de dose de fase I (design clássico 3 + 3) avaliando o RP2D de afatinibe em combinação com selumetinibe em KRASm NSCLC; e PARTE B - um estudo randomizado de fase II investigando a sobrevida livre de progressão e a segurança da terapia combinada de selumetinibe/afatinibe em comparação com a quimioterapia padrão em KRASm NSCLC.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

320

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066CX
        • Recrutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigador principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contato:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
        • Recrutamento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigador principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova histológica ou citológica de NSCLC avançado; para PARTE B: tratados com terapia de primeira linha apenas para doença metastática.
  • Documentação escrita de uma mutação patogênica KRAS (éxon 2, 3 ou 4) conhecida e tipo selvagem PIK3CA (definido como ausência de mutações no éxon 9 e 20)
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
  • Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise de PK e PD
  • Expectativa de vida >=3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral.
  • Status de desempenho da OMS de 0 ou 1.
  • Capaz e disposto a submeter-se a biópsias de tumor antes do início, após duas semanas (somente parte A) e após a progressão da doença
  • Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
  • Função adequada do sistema de órgãos medida por valores laboratoriais

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento com drogas experimentais dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
  • História de outra malignidade Exceção PARTE A: Pacientes livres de doença por pelo menos 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com segunda malignidade indolente são elegíveis. Exceção PARTE B: Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado. 3. Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.
  • Metástase cerebral sintomática.
  • Pacientes previamente tratados com qualquer combinação de drogas conhecida por interferir com os componentes das vias EGFR, HER2, HER3, HER4 ou MAPK e PI3K, incluindo inibidores de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK e ERK.
  • História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
  • Radio, imuno ou quimioterapia nas últimas 2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental. Radiação paliativa (1x 8Gy) é permitida.
  • doenças oftalmológicas
  • Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 55%
  • Pacientes com comorbidades cardíacas
  • Uso concomitante ou recente (nos últimos 14 dias) de fortes inibidores e indutores de CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 e P-glicoproteína (P-gp)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Afatinibe mais selumetinibe
Combinação de afatinibe e selumetinibe na dose e regime ideais, conforme determinado na fase I, parte deste estudo
Medicamento: Afatinibe
Tábua
Outros nomes:
  • BIBW2992
Medicamento: Selumetinibe
Cápsula
Outros nomes:
  • AZD6244
Comparador Ativo: Ao controle
Tratamento padrão de segunda linha para câncer de pulmão de células não pequenas (docetaxel)
Medicamento: Docetaxel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades Limitantes de Dose (Fase I)
Prazo: Ciclo 1 (4 semanas)
Incidência de DLTs no primeiro ciclo de tratamento
Ciclo 1 (4 semanas)
Sobrevivência Livre de Progressão (Fase II)
Prazo: Tomografia computadorizada a cada 6 semanas e telefonema mensal até o início da terapia anticancerígena subsequente ou até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro
PFS medido por RECIST v 1.1
Tomografia computadorizada a cada 6 semanas e telefonema mensal até o início da terapia anticancerígena subsequente ou até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerabilidade (incidência e gravidade de eventos adversos por CTCAE v4.03)
Prazo: Até 28 dias após a última ingestão do medicamento do estudo
Incidência e gravidade de eventos adversos por CTCAE v4.03
Até 28 dias após a última ingestão do medicamento do estudo
Concentrações plasmáticas de afatanibe e selumetinibe
Prazo: No dia 1, 2, 4, 8, 15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente em cada ciclo de tratamento pré-dose
As concentrações plasmáticas de afatanib e selumetinib serão medidas no dia 1,2,4,8,15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente antes de cada ciclo de tratamento para determinar a farmacocinética de ambas as substâncias em combinação e interindividual diferenças após uma dose única e após doses múltiplas.
No dia 1, 2, 4, 8, 15, 22 no ciclo 1, no dia 1 e 2 no ciclo 2 e subsequentemente em cada ciclo de tratamento pré-dose
Eficácia (Fase II) (taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DOR), tempo de resposta (TTR) e sobrevivência global (OS) por RECIST v1.1)
Prazo: Avaliados por tomografia computadorizada a cada 6 semanas e por telefonema mensal até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
Taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DOR), tempo de resposta (TTR) e sobrevida global (OS) por RECIST v1.1
Avaliados por tomografia computadorizada a cada 6 semanas e por telefonema mensal até que todos os pacientes tenham sido acompanhados por pelo menos 18 meses ou tenham perdido o acompanhamento, o que ocorrer primeiro.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinantes e modo de resposta - Proteínas-alvo
Prazo: Na linha de base, ciclo 1 dia 15 e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Alteração na expressão e/ou proteínas alvo do status de fosforilação (por exemplo, pERK, pS6, heregulina, HER2) antes, durante e após o tratamento
Na linha de base, ciclo 1 dia 15 e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Perfil farmacogenético para avaliar preditores de resposta e mutações indutoras de resistência
Prazo: Antes do tratamento, a cada 6 semanas e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)
Perfil farmacogenético para avaliar preditores de resposta e mutações indutoras de resistência
Antes do tratamento, a cada 6 semanas e na descontinuação do tratamento (esperado 6-9 meses após o início)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigadores

  • Investigador principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

21 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M14AFS

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Neoplasias gastrointestinais

Ensaios clínicos em Docetaxel

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Guinea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever