Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Afatinib et sélumétinib dans le cancer du poumon non à petites cellules de type avancé KRAS mutant et PIK3CA (M14AFS)

24 août 2018 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Étude de phase I/II avec l'association d'afatinib et de sélumétinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé KRAS mutant positif et PIK3CA sauvage

Il s'agit d'une étude de preuve de concept ouverte multicentrique composée de deux parties : PARTIE A - une étude de recherche de dose de phase I (conception classique 3 + 3) évaluant la RP2D de l'afatinib en association avec le sélumétinib dans le NSCLC KRASm ; et PARTIE B - une étude randomisée de phase II examinant la survie sans progression et l'innocuité de la thérapie combinée sélumétinib/afatinib par rapport à la chimiothérapie standard dans le CPNPC KRASm.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

320

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
        • Recrutement
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Chercheur principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contact:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525GA
        • Recrutement
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Chercheur principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique de NSCLC avancé ; pour la PARTIE B : traité avec un traitement de première intention pour la maladie métastatique uniquement.
  • Documentation écrite d'une mutation pathogène connue de KRAS (exon 2, 3 ou 4) et de type sauvage PIK3CA (défini comme l'absence de mutations dans les exons 9 et 20)
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
  • Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour l'analyse PK et PD
  • Espérance de vie >=3 mois permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale.
  • Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1.
  • Capable et désireux de subir une biopsie tumorale avant le début, après deux semaines (partie A uniquement) et lors de la progression de la maladie
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Fonction adéquate du système organique mesurée par des valeurs de laboratoire

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne Exception PARTIE A : les patients sans maladie depuis au moins 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes sont éligibles. Exception PARTIE B : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et carcinome basocellulaire de la peau correctement traité. 3. Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée.
  • Métastases cérébrales symptomatiques.
  • Patients précédemment traités avec toute combinaison de médicaments connue pour interférer avec les composants des voies EGFR, HER2, HER3, HER4 ou MAPK et PI3K, y compris les inhibiteurs de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK et ERK.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
  • Radio-, immuno- ou chimiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant de recevoir la première dose du traitement expérimental. La radiothérapie palliative (1x 8Gy) est autorisée.
  • Maladies ophtalmologiques
  • Patients avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 %
  • Patients avec comorbidités cardiaques
  • Utilisation concomitante ou récente (au cours des 14 derniers jours) d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP1A2, du CYP2C19, du CYP3A4, du 3A5 et de la glycoprotéine P (P-gp)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Afatinib plus sélumétinib
Association d'afatinib et de sélumétinib à la dose et au schéma optimaux tels que déterminés dans la partie de phase I de cette étude
Médicament: Afatinib
Tablette
Autres noms:
  • BIBW2992
Médicament: Sélumétinib
Capsule
Autres noms:
  • AZD6244
Comparateur actif: Contrôle
Traitement standard de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (docétaxel)
Médicament: Docétaxel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (phase I)
Délai: Cycle 1 (4 semaines)
Incidence des DLT dans le premier cycle de traitement
Cycle 1 (4 semaines)
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Tomodensitométrie toutes les 6 semaines et appel téléphonique mensuel jusqu'au début du traitement anticancéreux suivant ou jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité
PFS mesuré par RECIST v 1.1
Tomodensitométrie toutes les 6 semaines et appel téléphonique mensuel jusqu'au début du traitement anticancéreux suivant ou jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité (incidence et gravité des événements indésirables selon CTCAE v4.03)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
Incidence et gravité des événements indésirables selon CTCAE v4.03
Jusqu'à 28 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
Concentrations plasmatiques d'afatanib et de sélumétinib
Délai: Aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et ensuite à chaque cycle de traitement pré-dose
Les concentrations plasmatiques d'afatanib et de sélumétinib seront mesurées aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et par la suite avant chaque cycle de traitement pour déterminer la pharmacocinétique des deux substances en association et interindividuelle. différences après une dose unique et après plusieurs doses.
Aux jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 du cycle 1, aux jours 1 et 2 du cycle 2 et ensuite à chaque cycle de traitement pré-dose
Efficacité (phase II) (taux de réponse global (ORR), durée de réponse (DOR), délai de réponse (TTR) et survie globale (OS) selon RECIST v1.1)
Délai: Évalué par tomodensitométrie toutes les 6 semaines et par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité.
Taux de réponse global (ORR), durée de réponse (DOR), délai de réponse (TTR) et survie globale (OS) selon RECIST v1.1
Évalué par tomodensitométrie toutes les 6 semaines et par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que tous les patients aient été suivis pendant au moins 18 mois ou aient été perdus de vue, selon la première éventualité.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminants et mode de réponse - Protéines cibles
Délai: Au départ, cycle 1 jour 15 et à l'arrêt du traitement (prévu 6 à 9 mois après le début)
Modification de l'expression et/ou de l'état de phosphorylation des protéines cibles (par ex. pERK, pS6, héréguline, HER2) avant, pendant et après le traitement
Au départ, cycle 1 jour 15 et à l'arrêt du traitement (prévu 6 à 9 mois après le début)
Profilage pharmacogénétique pour évaluer les facteurs prédictifs de réponse et de mutations induisant une résistance
Délai: Avant le traitement, toutes les 6 semaines et à l'arrêt du traitement (attendu 6 à 9 mois après le début)
Profilage pharmacogénétique pour évaluer les facteurs prédictifs de réponse et de mutations induisant une résistance
Avant le traitement, toutes les 6 semaines et à l'arrêt du traitement (attendu 6 à 9 mois après le début)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2015

Première publication (Estimation)

21 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14AFS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Docétaxel

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in New Zealand

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner