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Afatinib y selumetinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante KRAS avanzado y PIK3CA de tipo salvaje (M14AFS)

24 de agosto de 2018 actualizado por: The Netherlands Cancer Institute

Estudio de fase I/II con la combinación de afatinib y selumetinib en cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutante KRAS positivo y PIK3CA de tipo salvaje

Este es un estudio multicéntrico abierto de prueba de concepto que consta de dos partes: PARTE A: un estudio de búsqueda de dosis de fase I (diseño clásico 3 + 3) que evalúa el RP2D de afatinib en combinación con selumetinib en KRASm NSCLC; y PARTE B: un estudio aleatorizado de fase II que investiga la supervivencia libre de progresión y la seguridad de la terapia combinada de selumetinib/afatinib en comparación con la quimioterapia de atención estándar en el NSCLC KRASm.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
        • Reclutamiento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigador principal:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contacto:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525GA
        • Reclutamiento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigador principal:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba histológica o citológica de NSCLC avanzado; para la PARTE B: tratados con terapia de primera línea solo para enfermedad metastásica.
  • Documentación escrita de una mutación patógena conocida de KRAS (exón 2, 3 o 4) y tipo salvaje de PIK3CA (definido como ausencia de mutaciones en el exón 9 y 20)
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  • Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis PK y PD
  • Esperanza de vida >=3 meses que permite un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral.
  • Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
  • Capaz y dispuesto a someterse a biopsias de tumor antes de comenzar, después de dos semanas (solo parte A) y al progresar la enfermedad
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1
  • Función adecuada del sistema de órganos medida por valores de laboratorio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna Excepción PARTE A: Los pacientes que han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente y/o pacientes con segundas neoplasias malignas indolentes son elegibles. Excepción PARTE B: Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente. 3. Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
  • Metástasis cerebral sintomática.
  • Pacientes tratados previamente con cualquier combinación de medicamentos que interfiera con los componentes de las vías EGFR, HER2, HER3, HER4 o MAPK y PI3K, incluidos los inhibidores de PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK y ERK.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
  • Radio, inmuno o quimioterapia en las últimas 2 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación. Se permite la radiación paliativa (1x 8Gy).
  • Enfermedades oftalmológicas
  • Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%
  • Pacientes con comorbilidades cardiacas
  • Uso concomitante o reciente (en los últimos 14 días) de inhibidores e inductores potentes de CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 y glicoproteína P (P-gp)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Afatinib más selumetinib
Combinación de afatinib y selumetinib en la dosis y el régimen óptimos según lo determinado en la fase I de este estudio
Droga: Afatinib
Tableta
Otros nombres:
  • Babero2992
Droga: Selumetinib
Cápsula
Otros nombres:
  • AZD6244
Comparador activo: Control
Tratamiento estándar de segunda línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (docetaxel)
Droga: Docetaxel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (4 semanas)
Incidencia de DLT en el primer ciclo de tratamiento
Ciclo 1 (4 semanas)
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Tomografía computarizada cada 6 semanas y llamada telefónica mensual hasta el inicio de la terapia contra el cáncer posterior o hasta que todos los pacientes hayan sido objeto de seguimiento durante al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero
SLP medida por RECIST v 1.1
Tomografía computarizada cada 6 semanas y llamada telefónica mensual hasta el inicio de la terapia contra el cáncer posterior o hasta que todos los pacientes hayan sido objeto de seguimiento durante al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tolerabilidad (Incidencia y gravedad de los eventos adversos según CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última ingesta del fármaco del estudio
Incidencia y gravedad de los eventos adversos según CTCAE v4.03
Hasta 28 días después de la última ingesta del fármaco del estudio
Concentraciones plasmáticas de afatanib y selumetinib
Periodo de tiempo: Los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 en el ciclo 1, los días 1 y 2 en el ciclo 2 y posteriormente en cada ciclo de tratamiento antes de la dosis
Las concentraciones plasmáticas de afatanib y selumetinib se medirán los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 del ciclo 1, los días 1 y 2 del ciclo 2 y, posteriormente, antes de cada ciclo de tratamiento para determinar la farmacocinética de ambas sustancias en combinación e interindividual. diferencias después de una sola dosis y después de múltiples dosis.
Los días 1, 2, 4, 8, 15, 22 en el ciclo 1, los días 1 y 2 en el ciclo 2 y posteriormente en cada ciclo de tratamiento antes de la dosis
Eficacia (Fase II) (tasa de respuesta general [ORR], duración de la respuesta [DOR], tiempo de respuesta [TTR] y supervivencia general [OS] según RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Evaluado mediante tomografías computarizadas cada 6 semanas y mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que todos los pacientes hayan tenido un seguimiento de al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero.
Tasa de respuesta general (ORR), duración de la respuesta (DOR), tiempo de respuesta (TTR) y supervivencia general (OS) según RECIST v1.1
Evaluado mediante tomografías computarizadas cada 6 semanas y mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que todos los pacientes hayan tenido un seguimiento de al menos 18 meses o se hayan perdido durante el seguimiento, lo que ocurra primero.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinantes y modo de respuesta - Proteínas diana
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 15 del ciclo 1 y al suspender el tratamiento (esperado de 6 a 9 meses después del inicio)
Cambio en la expresión y/o el estado de fosforilación de las proteínas diana (p. pERK, pS6, herregulina, HER2) antes, durante y después del tratamiento
Al inicio, el día 15 del ciclo 1 y al suspender el tratamiento (esperado de 6 a 9 meses después del inicio)
Perfiles farmacogenéticos para evaluar predictores de respuesta y mutaciones inductoras de resistencia
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, cada 6 semanas y al suspender el tratamiento (esperado 6-9 meses después del inicio)
Perfiles farmacogenéticos para evaluar predictores de respuesta y mutaciones inductoras de resistencia
Antes del tratamiento, cada 6 semanas y al suspender el tratamiento (esperado 6-9 meses después del inicio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Netherlands Cancer Institute

Colaboradores

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigadores

  • Investigador principal: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M14AFS

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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