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Afatinib e Selumetinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione avanzata di KRAS e PIK3CA wildtype (M14AFS)

24 agosto 2018 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio di fase I/II con la combinazione di afatinib e selumetinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule di tipo avanzato con mutazione KRAS e PIK3CA wildtype

Questo è uno studio proof-of-concept multicentrico in aperto composto da due parti: PARTE A - uno studio di dose-finding di fase I (disegno classico 3 + 3) che valuta l'RP2D di afatinib in combinazione con selumetinib nel NSCLC KRASm; e PARTE B - uno studio randomizzato di fase II che indaga la sopravvivenza libera da progressione e la sicurezza della terapia di associazione selumetinib/afatinib rispetto alla chemioterapia standard nel NSCLC KRASm.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066CX
        • Reclutamento
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Investigatore principale:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Contatto:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525GA
        • Reclutamento
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Investigatore principale:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica o citologica di NSCLC avanzato; per la PARTE B: trattati con terapia di prima linea solo per la malattia metastatica.
  • Documentazione scritta di una nota mutazione patogena KRAS (esone 2, 3 o 4) e PIK3CA wildtype (definita come assenza di mutazioni nell'esone 9 e 20)
  • In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
  • In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per l'analisi PK e PD
  • Aspettativa di vita >=3 mesi che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale.
  • Performance status OMS di 0 o 1.
  • In grado e disposto a sottoporsi a biopsie tumorali prima dell'inizio, dopo due settimane (solo parte A) e dopo la progressione della malattia
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Adeguata funzione del sistema degli organi misurata dai valori di laboratorio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale.
  • Storia di un altro tumore maligno Eccezione PARTE A: sono ammissibili i pazienti che sono liberi da malattia da almeno 3 anni o i pazienti con una storia di tumore cutaneo non melanoma completamente resecato e/o i pazienti con secondi tumori maligni indolenti. Eccezione PARTE B: carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato. 3. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi combinazione di farmaci nota per interferire con i componenti delle vie EGFR, HER2, HER3, HER4 o MAPK e PI3K, inclusi gli inibitori di PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK ed ERK.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
  • Radioterapia, immunoterapia o chemioterapia nelle ultime 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale. È consentita la radiazione palliativa (1x 8Gy).
  • Malattie oftalmologiche
  • Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 55%
  • Pazienti con comorbidità cardiache
  • Uso concomitante o recente (negli ultimi 14 giorni) di forti inibitori e induttori di CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 e P-glicoproteina (P-gp)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Afatinib più selumetinib
Associazione di afatinib e selumetinib alla dose e al regime ottimali come determinato nella parte di fase I di questo studio
Droga: Afatinib
Tavoletta
Altri nomi:
  • BIBW2992
Droga: Selumetinib
Capsula
Altri nomi:
  • AZD6244
Comparatore attivo: Controllo
Trattamento standard di seconda linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (docetaxel)
Droga: Docetaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (fase I)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (4 settimane)
Incidenza di DLT nel primo ciclo di trattamento
Ciclo 1 (4 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Scansione TC ogni 6 settimane e telefonata mensile fino all'inizio della successiva terapia antitumorale o fino a quando tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
PFS misurata da RECIST v 1.1
Scansione TC ogni 6 settimane e telefonata mensile fino all'inizio della successiva terapia antitumorale o fino a quando tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tollerabilità (incidenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio
Incidenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v4.03
Fino a 28 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio
Concentrazioni plasmatiche di afatanib e selumetinib
Lasso di tempo: Il giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, il giorno 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente ad ogni ciclo di trattamento pre-dose
Le concentrazioni plasmatiche di afatanib e selumetinib saranno misurate al giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, nei giorni 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente prima di ogni ciclo di trattamento per determinare la farmacocinetica di entrambe le sostanze in combinazione e interindividuale differenze dopo una dose singola e dopo dosi multiple.
Il giorno 1, 2, 4, 8, 15, 22 nel ciclo 1, il giorno 1 e 2 nel ciclo 2 e successivamente ad ogni ciclo di trattamento pre-dose
Efficacia (fase II) (tasso di risposta globale (ORR), durata della risposta (DOR), tempo alla risposta (TTR) e sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Valutato mediante scansioni TC ogni 6 settimane e mediante telefonata mensile fino a quando tutti i pazienti non sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tasso di risposta globale (ORR), durata della risposta (DOR), tempo alla risposta (TTR) e sopravvivenza globale (OS) secondo RECIST v1.1
Valutato mediante scansioni TC ogni 6 settimane e mediante telefonata mensile fino a quando tutti i pazienti non sono stati seguiti per almeno 18 mesi o non sono stati persi al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinanti e modalità di risposta - Proteine ​​bersaglio
Lasso di tempo: Al basale, ciclo 1 giorno 15 e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Modifica dell'espressione e/o dello stato di fosforilazione delle proteine ​​bersaglio (ad es. pERK, pS6, heregulin, HER2) prima, durante e dopo il trattamento
Al basale, ciclo 1 giorno 15 e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Profilazione farmacogenetica per valutare i predittori di mutazioni che inducono risposta e resistenza
Lasso di tempo: Prima del trattamento, ogni 6 settimane e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)
Profilazione farmacogenetica per valutare i predittori di mutazioni che inducono risposta e resistenza
Prima del trattamento, ogni 6 settimane e all'interruzione del trattamento (previsto 6-9 mesi dopo l'inizio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Investigatori

  • Investigatore principale: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

21 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14AFS

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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