진행된 KRAS 돌연변이 및 PIK3CA 야생형 비소세포폐암에서의 Afatinib 및 Selumetinib (M14AFS)
2018년 8월 24일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
진행성 KRAS 돌연변이 양성 및 PIK3CA 야생형 비소세포폐암에서 아파티닙과 셀루메티닙의 조합에 대한 I/II상 연구
이것은 두 부분으로 구성된 다중 센터 오픈 라벨 개념 증명 연구입니다. 파트 A - KRASm NSCLC에서 셀루메티닙과 조합된 아파티닙의 RP2D를 평가하는 I상 용량 찾기 연구(3 + 3 고전적 설계); 및 PART B - KRASm NSCLC에서 치료 표준 화학 요법과 비교하여 셀루메티닙/아파티닙 병용 요법의 무진행 생존 및 안전성을 조사하는 무작위배정 II상 연구.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
320
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066CX
- 모병
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
수석 연구원:
- F Opdam, MD, PhD
-
연락하다:
- F Opdam, MD, PhD
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525GA
- 모병
- UMC St. Radboud Nijmegen
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수석 연구원:
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
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연락하다:
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
- 전화번호: +31243610353
- 이메일: Carla.vanHerpen@radboudumc.nl
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 진행된 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 증거; 파트 B의 경우: 전이성 질환에 대해서만 1차 요법으로 치료됨.
- 알려진 병원성 KRAS(엑손 2, 3 또는 4) 돌연변이 및 PIK3CA 야생형(엑손 9 및 20에 돌연변이가 없는 것으로 정의됨)에 대한 서면 문서
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있음
- PK 및 PD 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 받을 의향이 있는 자
- 독성 평가 및 항종양 활동의 적절한 후속 조치를 허용하는 기대 수명 >=3개월.
- WHO 수행 상태 0 또는 1.
- 시작 전, 2주 후(파트 A만 해당) 및 질병 진행 시 종양 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있는 자
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 실험실 값으로 측정된 적절한 장기 시스템 기능
제외 기준:
- 첫 번째 임상시험 치료를 받기 전 30일 이내에 임상시험 약물을 사용한 모든 치료.
- 다른 악성 종양의 병력 예외 파트 A: 최소 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 완만한 이차 악성 종양 환자가 자격이 있습니다. 예외 파트 B: 적절하게 치료된 자궁경부의 제자리 암종 및 적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종. 3. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환.
- 증상이 있는 뇌 전이.
- 이전에 PTEN, PI3K, AKT, mTOR, BRAF, MEK 및 ERK의 억제제를 포함하여 EGFR, HER2, HER3, HER4 또는 MAPK 및 PI3K 경로 구성요소를 방해하는 것으로 알려진 약물 조합으로 치료받은 환자.
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 연구 치료의 첫 용량을 받기 전 마지막 2주 이내의 방사선, 면역 또는 화학 요법. 완화 방사선(1x 8Gy)이 허용됩니다.
- 안과 질환
- 좌심실 박출률(LVEF) < 55%인 환자
- 심장 동반 질환이 있는 환자
- CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, 3A5 및 P-당단백(P-gp)의 강력한 억제제 및 유도제의 병용 또는 최근(지난 14일 이내) 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아파티닙 + 셀루메티닙
본 연구의 1상 부분에서 결정된 최적 용량 및 요법의 아파티닙과 셀루메티닙의 조합
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태블릿
다른 이름들:
캡슐
다른 이름들:
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활성 비교기: 제어
비소세포폐암의 표준치료 2차 치료제(도세탁셀)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(1단계)
기간: 1주기(4주)
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첫 번째 치료 주기에서 DLT의 발생률
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1주기(4주)
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무진행 생존(2상)
기간: 후속 항암 요법이 시작될 때까지 또는 모든 환자가 최소 18개월 동안 추적 관찰을 받았으나 추적 관찰을 할 수 없는 경우 중 먼저 발생하는 시점까지 매 6주마다 CT 스캔 및 월별 전화 통화
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RECIST v 1.1로 측정한 PFS
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후속 항암 요법이 시작될 때까지 또는 모든 환자가 최소 18개월 동안 추적 관찰을 받았으나 추적 관찰을 할 수 없는 경우 중 먼저 발생하는 시점까지 매 6주마다 CT 스캔 및 월별 전화 통화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내약성(CTCAE v4.03에 따른 부작용의 발생률 및 심각도)
기간: 마지막 연구 약물 섭취 후 최대 28일
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CTCAE v4.03에 따른 부작용 발생률 및 심각도
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마지막 연구 약물 섭취 후 최대 28일
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아파타닙 및 셀루메티닙의 혈장 농도
기간: 주기 1의 1, 2, 4, 8, 15, 22일, 주기 2의 1일 및 2일, 이후 투여 전 모든 치료 주기에서
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아파타닙 및 셀루메티닙의 혈장 농도는 주기 1의 1,2,4,8,15, 22일, 주기 2의 1일 및 2일에 측정되고 이후 매 치료 주기 전에 측정되어 두 물질의 조합 및 개인 간 약동학을 결정합니다. 단일 투여 후와 다중 투여 후의 차이.
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주기 1의 1, 2, 4, 8, 15, 22일, 주기 2의 1일 및 2일, 이후 투여 전 모든 치료 주기에서
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효능(제2상)(RECIST v1.1에 따른 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 반응 시간(TTR) 및 전체 생존(OS))
기간: 6주마다 CT 스캔으로 평가하고 모든 환자가 최소 18개월 동안 후속 조치를 받거나 후속 조치를 놓칠 때까지 월간 전화 통화로 평가합니다.
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RECIST v1.1에 따른 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 반응 시간(TTR) 및 전체 생존(OS)
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6주마다 CT 스캔으로 평가하고 모든 환자가 최소 18개월 동안 후속 조치를 받거나 후속 조치를 놓칠 때까지 월간 전화 통화로 평가합니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결정 요인 및 반응 방식 - 표적 단백질
기간: 기준선에서 주기 1, 15일째 및 치료 중단 시(시작 후 6-9개월 예상)
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발현 및/또는 인산화 상태의 변화 표적 단백질(예:
pERK, pS6, heregulin, HER2) 치료 전, 치료 중 및 치료 후
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기준선에서 주기 1, 15일째 및 치료 중단 시(시작 후 6-9개월 예상)
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반응 및 저항 유발 돌연변이의 예측 인자를 평가하기 위한 약물유전학 프로파일링
기간: 치료 전, 6주마다 및 치료 중단 시(시작 후 6-9개월 예상)
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반응 및 저항 유발 돌연변이의 예측인자를 평가하기 위한 약리유전학적 프로파일링
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치료 전, 6주마다 및 치료 중단 시(시작 후 6-9개월 예상)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 18일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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