阿法替尼和司美替尼治疗晚期 KRAS 突变体和 PIK3CA 野生型非小细胞肺癌 (M14AFS)
2018年8月24日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
Afatinib 和 Selumetinib 联合治疗晚期 KRAS 突变阳性和 PIK3CA 野生型非小细胞肺癌的 I/II 期研究
这是一项多中心开放标签概念验证研究，由两部分组成：A 部分 - I 期剂量探索研究（3 + 3 经典设计）评估阿法替尼联合 selumetinib 在 KRASm NSCLC 中的 RP2D；和 B 部分 - 一项随机 II 期研究，调查与 KRASm NSCLC 护理化疗标准相比，selumetinib/afatinib 联合疗法的无进展生存期和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
320
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1066CX
- 招聘中
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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首席研究员：
- F Opdam, MD, PhD
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接触：
- F Opdam, MD, PhD
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- 招聘中
- UMC St. Radboud Nijmegen
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首席研究员：
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
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接触：
- Carla ML van Herpen, MD, PhD
- 电话号码：+31243610353
- 邮箱：Carla.vanHerpen@radboudumc.nl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期NSCLC的组织学或细胞学证据；对于 B 部分：仅接受转移性疾病的一线治疗。
- 已知致病性 KRAS（外显子 2、3 或 4）突变和 PIK3CA 野生型（定义为外显子 9 和 20 无突变）的书面文件
- 能够并愿意给予书面知情同意
- 能够并愿意接受采血进行 PK 和 PD 分析
- 预期寿命 >=3 个月，允许对毒性评估和抗肿瘤活性进行充分跟进。
- WHO 绩效状态为 0 或 1。
- 能够并愿意在开始前、两周后（仅限 A 部分）和疾病进展后进行肿瘤活检
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 由实验室值测量的适当器官系统功能
排除标准：
- 在接受第一剂研究性治疗前 30 天内使用研究性药物进行的任何治疗。
- 另一种恶性肿瘤的病史 例外 A 部分：至少 3 年无病的患者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或患有惰性第二恶性肿瘤的患者符合条件。 例外 B 部分：充分治疗的宫颈原位癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌。 3. 有症状或未经治疗的软脑膜疾病。
- 有症状的脑转移。
- 既往接受过已知会干扰 EGFR、HER2、HER3、HER4 或 MAPK 和 PI3K 通路成分的任何药物组合治疗的患者，包括 PTEN、PI3K、AKT、mTOR、BRAF、MEK 和 ERK 的抑制剂。
- 间质性肺病或肺炎病史
- 在接受第一剂研究性治疗之前的最后 2 周内接受过放射、免疫或化疗。 姑息性放疗 (1x 8Gy) 是允许的。
- 眼科疾病
- 左心室射血分数 (LVEF) < 55% 的患者
- 心脏合并症患者
- 同时或近期（在过去 14 天内）使用 CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、3A5 和 P-糖蛋白 (P-gp) 的强抑制剂和诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿法替尼加司美替尼
在本研究的 I 期部分确定的最佳剂量和方案的阿法替尼和司美替尼的组合
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药片
其他名称：
胶囊
其他名称：
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有源比较器：控制
非小细胞肺癌的标准二线治疗（多西紫杉醇）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（第一阶段）
大体时间：第 1 周期（4 周）
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第一个治疗周期中 DLT 的发生率
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第 1 周期（4 周）
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无进展生存（第二阶段）
大体时间：每 6 周进行一次 CT 扫描并每月打电话一次，直到开始后续抗癌治疗或直到所有患者均已随访至少 18 个月或失访，以先发生者为准
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PFS 由 RECIST v 1.1 测量
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每 6 周进行一次 CT 扫描并每月打电话一次，直到开始后续抗癌治疗或直到所有患者均已随访至少 18 个月或失访，以先发生者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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耐受性（根据 CTCAE v4.03 的不良事件发生率和严重程度）
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 28 天
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根据 CTCAE v4.03 的不良事件发生率和严重程度
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最后一次服用研究药物后最多 28 天
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阿法他尼和司美替尼的血浆浓度
大体时间：在第 1 周期的第 1、2、4、8、15、22 天，在第 2 周期的第 1 天和第 2 天，随后在每个治疗周期给药前
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阿法他尼和司美替尼的血浆浓度将在第 1 周期的第 1、2、4、8、15、22 天，第 2 周期的第 1 天和第 2 天以及随后的每个治疗周期之前测量，以确定这两种物质的联合药代动力学和个体间药代动力学单次给药后和多次给药后的差异。
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在第 1 周期的第 1、2、4、8、15、22 天，在第 2 周期的第 1 天和第 2 天，随后在每个治疗周期给药前
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疗效（II 期）（根据 RECIST v1.1 的总反应率 (ORR)、反应持续时间 (DOR)、反应时间 (TTR) 和总生存期 (OS)）
大体时间：每 6 周通过 CT 扫描进行评估，并通过每月电话进行评估，直到所有患者随访至少 18 个月或失访，以先发生者为准。
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根据 RECIST v1.1 的总反应率 (ORR)、反应持续时间 (DOR)、反应时间 (TTR) 和总生存期 (OS)
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每 6 周通过 CT 扫描进行评估，并通过每月电话进行评估，直到所有患者随访至少 18 个月或失访，以先发生者为准。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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决定因素和反应模式 - 靶蛋白
大体时间：在基线、第 1 周期第 15 天和治疗停止时（预计开始后 6-9 个月）
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靶蛋白表达和/或磷酸化状态的变化（例如
pERK, pS6, heregulin, HER2) 治疗前、治疗中和治疗后
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在基线、第 1 周期第 15 天和治疗停止时（预计开始后 6-9 个月）
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药物遗传学分析以评估反应和耐药性诱导突变的预测因子
大体时间：治疗前、每 6 周和治疗停止时（预计开始后 6-9 个月）
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用于评估反应预测因子和耐药诱导突变的药物遗传学分析
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治疗前、每 6 周和治疗停止时（预计开始后 6-9 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：F Opdam, MD, PhD、NKI-AvL
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (预期的)
2019年5月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月18日
首次发布 (估计)
2015年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月24日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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