Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Afatinibi ja selumetinibi pitkälle kehittyneessä KRAS-mutantissa ja PIK3CA-villityypin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (M14AFS)

perjantai 24. elokuuta 2018 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Vaiheen I/II tutkimus afatinibin ja selumetinibin yhdistelmällä pitkälle edenneessä KRAS-mutanttipositiivisessa ja PIK3CA-villityypin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Tämä on monikeskuksen avoin käsitteen todistustutkimus, joka koostuu kahdesta osasta: OSA A – vaiheen I annoksenmääritystutkimus (3 + 3 klassinen malli), jossa arvioidaan afatinibin RP2D yhdessä selumetinibin kanssa KRASm NSCLC:ssä; ja OSA B – satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa tutkittiin selumetinibi/afatinibi-yhdistelmähoidon etenemisvapaata eloonjäämistä ja turvallisuutta verrattuna KRASm NSCLC:n hoitoon tavalliseen kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

320

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066CX
        • Rekrytointi
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
        • Päätutkija:
          • F Opdam, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • F Opdam, MD, PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525GA
        • Rekrytointi
        • UMC St. Radboud Nijmegen
        • Päätutkija:
          • Carla ML van Herpen, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen tai sytologinen todiste edenneestä NSCLC:stä; OSA B: hoidetaan ensisijaisella hoidolla vain metastaattisen taudin hoitoon.
  • Kirjallinen dokumentaatio tunnetusta patogeenisesta KRAS (eksoni 2, 3 tai 4) mutaatiosta ja PIK3CA-villityypistä (määritelty mutaatioiden puuttumiseksi eksoneissa 9 ja 20)
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä PK- ja PD-analyysiä varten
  • Odotettavissa oleva elinikä > = 3 kuukautta, mikä mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin ja kasvainten vastaisen toiminnan seurannan.
  • WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Kyky ja halukas ottamaan kasvainbiopsiat ennen aloittamista, kahden viikon kuluttua (vain osa A) ja taudin edetessä
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
  • Riittävä elinjärjestelmän toiminta laboratorioarvoilla mitattuna

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
  • Muun pahanlaatuisen kasvaimen historia Poikkeus OSA A: Potilaat, jotka ovat olleet taudettomia vähintään 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on laiton toissijainen pahanlaatuisuus, ovat kelpoisia. Poikkeus OSA B: Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma ja asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä. 3. Oireellinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus.
  • Oireellinen metastaasi aivoissa.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa lääkeyhdistelmällä, jonka tiedetään häiritsevän EGFR-, HER2-, HER3-, HER4- tai MAPK- ja PI3K-reitin komponentteja, mukaan lukien PTEN-, PI3K-, AKT-, mTOR-, BRAF-, MEK- ja ERK-inhibiittorit.
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Säde-, immuno- tai kemoterapia viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista. Palliatiivinen säteily (1x 8Gy) on sallittu.
  • Oftalmologiset sairaudet
  • Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 %
  • Potilaat, joilla on sydänsairauksia
  • Vahvojen CYP1A2-, CYP2C19-, CYP3A4-, 3A5- ja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien ja indusoijien samanaikainen tai äskettäinen käyttö (viimeisten 14 päivän aikana)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Afatinibi plus selumetinibi
Afatinibin ja selumetinibin yhdistelmä optimaalisella annoksella ja hoito-ohjelmalla, joka on määritetty tämän tutkimuksen vaiheen I osassa
Lääke: Afatinibi
Tabletti
Muut nimet:
  • BIBW2992
Lääke: Selumetinibi
Kapseli
Muut nimet:
  • AZD6244
Active Comparator: Ohjaus
Tavallinen toisen linjan hoito ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (docetakseli)
Lääke: Doketakseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet (vaihe I)
Aikaikkuna: Kierto 1 (4 viikkoa)
DLT:iden esiintyvyys ensimmäisessä hoitojaksossa
Kierto 1 (4 viikkoa)
Progression Free Survival (vaihe II)
Aikaikkuna: CT-skannaus 6 viikon välein ja kuukausittainen puhelinsoitto myöhemmän syöpähoidon alkamiseen saakka tai kunnes kaikkia potilaita on seurattu vähintään 18 kuukauden ajan tai on kadonnut seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
PFS mitattuna RECIST v 1.1:llä
CT-skannaus 6 viikon välein ja kuukausittainen puhelinsoitto myöhemmän syöpähoidon alkamiseen saakka tai kunnes kaikkia potilaita on seurattu vähintään 18 kuukauden ajan tai on kadonnut seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siedettävyys (haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v4.03:n mukaan)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v4.03:n mukaan
Jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
Afatanibin ja selumetinibin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Päivänä 1, 2, 4, 8, 15, 22 syklissä 1, päivinä 1 ja 2 syklissä 2 ja sen jälkeen jokaisella hoitojaksolla ennen annosta
Plasman afatanibin ja selumetinibin pitoisuudet mitataan päivinä 1, 2, 4, 8, 15, 22 syklissä 1, päivinä 1 ja 2 syklissä 2 ja sen jälkeen ennen jokaista hoitosykliä molempien aineiden farmakokinetiikan määrittämiseksi yhdistelmänä ja yksilöiden välillä. erot yhden annoksen ja useiden annosten jälkeen.
Päivänä 1, 2, 4, 8, 15, 22 syklissä 1, päivinä 1 ja 2 syklissä 2 ja sen jälkeen jokaisella hoitojaksolla ennen annosta
Teho (vaihe II) (kokonaisvasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR) , vasteaika (TTR) ja kokonaiseloonjäämisaika (OS) RECIST v1.1:tä kohti)
Aikaikkuna: Arvioidaan CT-skannauksilla 6 viikon välein ja kuukausittain puhelinsoitolla, kunnes kaikkia potilaita on seurattu vähintään 18 kuukauden ajan tai he ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kokonaisvasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR) , aika vasteeseen (TTR) ja kokonaiseloonjääminen (OS) RECIST v1.1:tä kohti
Arvioidaan CT-skannauksilla 6 viikon välein ja kuukausittain puhelinsoitolla, kunnes kaikkia potilaita on seurattu vähintään 18 kuukauden ajan tai he ovat kadonneet seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Determinantit ja vastetapa - Kohdeproteiinit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa sykli 1 päivä 15 ja hoidon lopettamisen jälkeen (oletettu 6-9 kuukauden kuluttua aloittamisesta)
Kohdeproteiinien ilmentymisen ja/tai fosforylaation tilan muutos (esim. pERK, pS6, hereguliini, HER2) ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
Lähtötilanteessa sykli 1 päivä 15 ja hoidon lopettamisen jälkeen (oletettu 6-9 kuukauden kuluttua aloittamisesta)
Farmakogeneettinen profilointi vasteen ennustajien ja resistenssiä aiheuttavien mutaatioiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 6 viikon välein ja hoidon lopettamisen yhteydessä (oletettu 6-9 kuukautta aloittamisen jälkeen)
Farmakogeneettinen profilointi vasteen ja resistenssiä aiheuttavien mutaatioiden ennustajien arvioimiseksi
Ennen hoitoa, 6 viikon välein ja hoidon lopettamisen yhteydessä (oletettu 6-9 kuukautta aloittamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Boehringer Ingelheim

Tutkijat

  • Päätutkija: F Opdam, MD, PhD, NKI-AvL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M14AFS

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Doketakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa