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切除可能な膵臓腺癌患者に対するネオアジュバントおよびアジュバント免疫療法のプラットフォーム研究

外科的に切除可能な膵臓腺癌患者のネオアジュバントおよびアジュバント治療のための併用免疫療法のプラットフォーム研究

このプラットフォーム試験では、外科的に切除可能な膵管腺癌患者のネオアジュバントおよびアジュバント設定で与えられるさまざまな免疫療法の組み合わせを評価します。

調査の概要

詳細な説明

免疫療法は、致命的で化学療法に比較的抵抗性の疾患である膵臓がんの治療のために開発されている革新的なアプローチです。 しかし、腫瘍とその環境は、免疫系の機能を阻害する多くの方法を発達させ、免疫系ががんを認識して殺すのを防ぎます. さらに、研究者たちは、免疫系の細胞である T 細胞 (がんを別のものとして認識し、がん細胞を殺す可能性がある細胞) がどのように腫瘍に侵入してそのタスクを遂行するのかをまだ理解していません。 研究者らは現在、膵臓癌の術前および術後治療として、免疫系を活性化する膵臓癌ワクチン (GVAX として知られる) と化学療法剤であるシクロホスファミドの免疫増強用量を組み合わせて試験しています。 研究者らは、手術の2週間前にワクチンを受けた患者から切除された腫瘍内に形成された独特のリンパ節様構造である、三次リンパ球凝集体を発見しました。 この発見は、免疫系が腫瘍に侵入できることを示しており、これらの免疫細胞が腫瘍にどのように移動し、到着した後にどのように機能するかをよりよく理解する機会を研究者に提供します。 研究者らはまた、ワクチンが、PD-1 に関連するシグナルを含む、がん細胞と戦う免疫系の能力を抑制するシグナルの増加を引き起こすことも発見しました。 この新しい研究では、研究者は、膵臓癌患者におけるワクチンと組み合わせて PD-1 をブロックする効果をテストします。 研究者は、これらの免疫細胞を特異的に分離し、遺伝子レベルとタンパク質レベルの両方で、これらの凝集体によって発現されるシグナルの種類を評価します。 治験責任医師は、長期生存の患者と癌で早期に死亡した患者の凝集体を比較します。 このようにして、研究者は、この新しい治療法がどれほど安全であるか、膵臓癌の免疫系を変化させるのにどれほど効果的であるか、そして癌を切除する手術を受ける膵臓癌患者の健康と生存にどのように影響するかを判断することができます. .

研究の種類

介入

入学 (推定)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 新たに診断された頭頸部、または膵臓の鉤状突起の腺癌
  • 腫瘍は外科的に切除可能でなければなりません
  • 0から1のECOGパフォーマンスステータス
  • -研究で指定された臨床検査で定義された適切な臓器機能
  • 許容される形式の避妊を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • 膵臓がんの抗がん剤治療または免疫療法を受けている
  • -自己免疫疾患の病歴(バセドウ病または橋本病、白斑、およびI型糖尿病は許可されます)
  • 14日以内の全身ステロイド使用
  • 活動性感染の証拠
  • 妊娠中または授乳中
  • 別のがんまたは骨髄増殖性疾患と診断されている(一部例外あり)
  • -モノクローナル抗体または治験薬の既知の成分に対する重度の過敏反応の病歴
  • -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染歴
  • パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度 <92%
  • 家庭用酸素について

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム A: CY/GVAX のみ
患者は 0 日目に低用量シクロホスファミド IV を投与され、1 日目に GVAX 膵臓がんワクチン ID を投与されます。 患者は 15 日目に膵頭十二指腸切除術を受ける。 手術後約 6 ~ 10 週間で、患者は低用量のシクロホスファミド IV を 0 日目に、ワクチンを 1 日目に投与されます。 ワクチン接種の約 1 か月後から、患者は標準的なアジュバント化学放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ~ 8 週間後から、患者は低用量のシクロホスファミド IV を 0 日目に投与し、ワクチンを 1 日目に投与します。 シクロホスファミドとワクチンによる治療は、28日ごとに4コース繰り返されます。 その後、患者は延長治療段階に入り、0日目にシクロホスファミドを受け取り、1日目にGVAXを12週間ごとに受け取り、さらに2回の治療を行います。
200mg/m2 静注
他の名前:
  • シトキサン、CY
5x10^8細胞の皮内注射
他の名前:
  • GVAX、膵臓腫瘍ワクチン
実験的:アーム B: CY/GVAX とニボルマブ
患者は低用量のシクロホスファミドとニボルマブ IV を 0 日目に、GVAX 膵臓がんワクチン ID を 1 日目に投与されます。 患者は 15 日目に膵頭十二指腸切除術を受ける。 手術後約 6 ~ 10 週間で、患者は低用量のシクロホスファミドとニボルマブ IV を 0 日目に、ワクチンを 1 日目に投与されます。 ワクチン接種の約 1 か月後から、患者は標準的なアジュバント化学放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ~ 8 週間後から、患者は低用量のシクロホスファミドとニボルマブの IV を 0 日目に投与し、ワクチンを 1 日目に投与します。 シクロホスファミド、ニボルマブ、およびワクチンによる治療は、28 日ごとに 4 コース繰り返されます。 その後、患者は延長治療段階に入り、さらに 6 回の治療で 4 週間ごとにニボルマブ、0 日目にシクロホスファミド、さらに 2 回の治療で 12 週間ごとに 1 日目に GVAX が投与されます。
200mg/m2 静注
他の名前:
  • シトキサン、CY
5x10^8細胞の皮内注射
他の名前:
  • GVAX、膵臓腫瘍ワクチン
480mg静注
他の名前:
  • オプジーボ; BMS-936558;抗PD1
実験的:C群:ニボルマブとウレルマブを併用したCY/GVAX
患者は低用量のシクロホスファミド、ニボルマブ、およびウレマブを 0 日目に、GVAX 膵臓がんワクチンを 1 日目に投与されます。 患者は 15 日目に膵頭十二指腸切除術を受ける。 手術後約 6 ~ 10 週間で、患者は低用量のシクロホスファミド、ニボルマブ、ウレマブを 0 日目に、ワクチンを 1 日目に投与されます。 ワクチン接種の約 28 日後から、患者は標準的なアジュバント化学放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ~ 8 週間後から、患者は 0 日目に低用量のシクロホスファミド、ニボルマブ、およびウレマブを、1 日目に GVAX を投与されます。 シクロホスファミド、ニボルマブ、ウレマブ、およびワクチンによる治療は、28 日ごとに 4 コース繰り返されます。 その後、患者は延長治療段階に入り、ニボルマブとウレマブを 4 週間ごとに 6 回投与し、0 日目にシクロホスファミド、12 週間ごとに 1 日目に GVAX をさらに 2 回投与します。
200mg/m2 静注
他の名前:
  • シトキサン、CY
5x10^8細胞の皮内注射
他の名前:
  • GVAX、膵臓腫瘍ワクチン
480mg静注
他の名前:
  • オプジーボ; BMS-936558;抗PD1
8mg静注
他の名前:
  • BMS-663513;抗CD137アゴニスト
実験的:アーム D: BMS-986253 およびニボルマブ
患者は、手術の 15 日前の 0 日目 (サイクル 1) に BMS-986253 とニボルマブを受け取ります。 手術後 6 ~ 10 週間で、患者はサイクル 2 を受け、0 日目にニボルマブ、0 日目と 14 日目に BMS-986253 が投与されます。 その後、患者は標準的な補助化学放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ~ 8 週間後、患者は、0 日目にニボルマブ、0 日目と 14 日目に BMS-986253 による免疫療法をさらに 28 日間のサイクルで 4 回受けます。 その後、患者は延長治療段階に入り、4週間ごとにニボルマブのみを投与され、さらに6回の治療が行われます。
480mg静注
他の名前:
  • オプジーボ; BMS-936558;抗PD1
2400mg静注
他の名前:
  • 抗IL8抗体; HuMax-IL8

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IL17Aの発現
時間枠:4年
切除された腫瘍からのリンパ球凝集体における IL17A 発現の中央値 (アーム A および B のみ)
4年
腫瘍内CD8+CD137+細胞
時間枠:4年
ネオアジュバント療法前後の腫瘍内 CD8+CD137+細胞の倍数変化 (アーム B および C のみ)
4年
腫瘍内グランザイム B+PD-1+CD137+細胞
時間枠:4年
ベースライン(治療前)生検と比較した手術(治療後)組織における腫瘍内グランザイム B+PD-1+CD137+ 細胞の変化率(アーム D のみ)
4年
病理学的反応
時間枠:4年
手術時の奏効グレードが 0 ~ 2 の患者の割合 (0 = 完全奏効 1 = 顕著な奏効、2 = 中等度の奏効)
4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物関連の有害事象
時間枠:4年
治験薬関連の毒性を経験している参加者の数
4年
全生存
時間枠:4年
全生存期間は、手術から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
4年
無病生存
時間枠:4年
無病生存期間は、手術から病気の再発または何らかの原因による死亡の証拠が得られるまでの時間と定義されます
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Ana De Jesus-Acosta, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月28日

一次修了 (推定)

2026年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2015年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月20日

最初の投稿 (推定)

2015年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月28日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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