- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02451982
Plattformstudie av neoadjuvant og adjuvant immunterapi for pasienter med resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
28. mai 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En plattformstudie av kombinasjonsimmunterapi for neoadjuvant og adjuvant behandling av pasienter med kirurgisk resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Denne plattformstudien vil evaluere ulike immunterapikombinasjoner gitt i neo-adjuvant og adjuvant setting hos pasienter med kirurgisk resekterbart pankreas duktalt adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Immunterapi er en innovativ tilnærming som utvikles for behandling av kreft i bukspyttkjertelen, en dødelig og relativt kjemoterapi-resistent sykdom.
Imidlertid har svulsten og dens miljø utviklet en rekke måter de hemmer funksjonen til immunsystemet og hindrer det i å gjenkjenne og drepe kreften.
I tillegg forstår etterforskerne fortsatt ikke hvordan T-celler, cellene i immunsystemet som har potensial til å gjenkjenne kreft som forskjellige og drepe kreftceller, trafikkerer inn i svulsten for å utføre oppgaven sin.
Etterforskerne tester for tiden en immunsystemaktiverende bukspyttkjertelkreftvaksine (kjent som GVAX) i kombinasjon med immunforsterkende doser av kjemoterapimidlet, cyklofosfamid, som preoperativ og postoperativ behandling for kreft i bukspyttkjertelen.
Etterforskerne har oppdaget tertiære lymfoide aggregater, en unik lymfeknute-lignende struktur dannet i reseksjonerte svulster fra pasientene som fikk vaksinen to uker før operasjonen.
Denne oppdagelsen viser at immunsystemet kan komme inn i svulsten og gir etterforskerne muligheten til å bedre forstå hvordan disse immuncellene trafikkerer inn svulsten og fungerer når de ankommer.
Etterforskerne fant også at vaksinen forårsaker en økning i signaler som vil undertrykke immunsystemets evne til å bekjempe kreftceller, inkludert signaler som involverer PD-1.
I denne nye studien vil etterforskerne teste effekten av blokkering av PD-1 i kombinasjon med vaksinen hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Etterforskerne vil spesifikt isolere disse immuncellene og evaluere på både genetisk nivå og proteinnivå, hvilke typer signaler som uttrykkes av disse aggregatene.
Etterforskerne vil sammenligne aggregater fra pasienter med langtidsoverlevelse versus pasienter som bukker under for kreften sin tidlig.
På denne måten vil etterforskerne kunne fastslå hvor sikker denne nye behandlingen er, hvor effektiv den er til å endre immunsystemet ved kreft i bukspyttkjertelen, og hvordan den påvirker helsen og overlevelsen til pasienter med bukspyttkjertelkreft som gjennomgår kirurgi for å fjerne kreften. .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
76
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert adenokarsinom i hodet, nakken eller ucinert prosess i bukspyttkjertelen
- Tumor må være kirurgisk resektabel
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av studiespesifiserte laboratorietester
- Må godta å bruke akseptabel form for prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Fikk alle typer anti-kreftbehandling eller immunterapi for kreft i bukspyttkjertelen
- Anamnese med autoimmun sykdom (Graves eller Hashimotos sykdom, vitiligo og type I diabetes er tillatt)
- Systemisk steroidbruk innen 14 dager
- Bevis på aktiv infeksjon
- Gravid eller ammende
- Diagnostisert med en annen kreft eller myeloproliferativ lidelse (noen unntak)
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller kjent komponent i studiemedikamentene
- Kjent historie med infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
- Oksygenmetning på <92 % på romluft ved pulsoksymetri
- På oksygen hjemme
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: CY/GVAX alene
Pasienter får lavdose cyklofosfamid IV på dag 0 og GVAX bukspyttkjertelkreftvaksine ID på dag 1.
Pasienter gjennomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Omtrent 6-10 uker etter operasjonen får pasienter lavdose cyklofosfamid IV på dag 0 og vaksinen på dag 1.
Fra og med ca. 1 måned etter vaksinasjon får pasienter standard adjuvant kjemoradioterapi.
Fra omtrent 4-8 uker etter fullført kjemoradioterapi, får pasienter lavdose cyklofosfamid IV på dag 0 og vaksinen på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid og vaksinen gjentas hver 28. dag i 4 kurer.
Pasientene vil deretter gå inn i den utvidede behandlingsfasen hvor de vil få cyklofosfamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uke for ytterligere 2 behandlinger.
|
200 mg/m2 IV
Andre navn:
5x10^8 celler intradermal injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: CY/GVAX med nivolumab
Pasienter får lavdose cyklofosfamid og nivolumab IV på dag 0 og GVAX bukspyttkjertelkreftvaksine ID på dag 1.
Pasienter gjennomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Omtrent 6-10 uker etter operasjonen får pasientene lavdose cyklofosfamid og nivolumab IV på dag 0 og vaksinen på dag 1.
Fra og med ca. 1 måned etter vaksinasjon får pasienter standard adjuvant kjemoradioterapi.
Fra og med 4-8 uker etter fullført kjemoradioterapi, får pasienter lavdose cyklofosfamid og nivolumab IV på dag 0 og vaksinen på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid, nivolumab, og vaksinen gjentas hver 28. dag i 4 kurer.
Pasientene vil da gå inn i den utvidede behandlingsfasen hvor de vil få nivolumab hver 4. uke for ytterligere 6 behandlinger samt cyklofosfamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uke for ytterligere 2 behandlinger.
|
200 mg/m2 IV
Andre navn:
5x10^8 celler intradermal injeksjon
Andre navn:
480 mg IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: CY/GVAX med nivolumab og urelumab
Pasienter får lavdose cyklofosfamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og GVAX bukspyttkjertelkreftvaksine på dag 1.
Pasienter gjennomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Omtrent 6-10 uker etter operasjonen får pasientene lavdose cyklofosfamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og vaksinen på dag 1.
Fra og med ca. 28 dager etter vaksinasjon får pasienter standard adjuvant kjemoradioterapi.
Fra omtrent 4-8 uker etter fullført kjemoradioterapi, får pasienter lavdose cyklofosfamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og GVAX på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid, nivolumab, urelumab, og vaksinen gjentas hver 28. dag i 4 kurer.
Pasientene vil da gå inn i den utvidede behandlingsfasen hvor de vil få nivolumab og urelumab hver 4. uke i ytterligere 6 behandlinger samt cyklofosfamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uke for ytterligere 2 behandlinger.
|
200 mg/m2 IV
Andre navn:
5x10^8 celler intradermal injeksjon
Andre navn:
480 mg IV
Andre navn:
8 mg IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: BMS-986253 og Nivolumab
Pasienter får BMS-986253 og nivolumab på dag 0 (syklus 1), 15 dager før operasjon.
6-10 uker etter operasjonen får pasientene syklus 2, med nivolumab på dag 0 og BMS-986253 på dag 0 og 14.
Pasientene får deretter standard adjuvant kjemoradioterapi.
Omtrent 4-8 uker etter fullført kjemoradioterapi får pasientene 4 ytterligere 28-dagers sykluser med immunterapi, med Nivolumab på dag 0 og BMS-986253 på dag 0 og 14.
Pasientene vil deretter gå inn i den utvidede behandlingsfasen hvor de vil få nivolumab alene hver 4. uke i ytterligere 6 behandlinger.
|
480 mg IV
Andre navn:
2400 mg IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL17A uttrykk
Tidsramme: 4 år
|
median IL17A-ekspresjon i lymfoide aggregater fra reseksjonert svulst (kun arm A og B)
|
4 år
|
|
Intratumorale CD8+CD137+celler
Tidsramme: 4 år
|
Foldeskifte av intratumorale CD8+CD137+celler før og etter neoadjuvant terapi (kun armer B og C)
|
4 år
|
|
Intratumorale granzym B+PD-1+CD137+-celler
Tidsramme: 4 år
|
Prosentvis endring av intratumoralt granzym B+PD-1+CD137+-celler i kirurgisk (etter-behandling) vev sammenlignet med baseline (før-behandling) biopsi (kun arm D)
|
4 år
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: 4 år
|
Prosent av pasienter med en responsgrad på 0-2 (0=fullstendig respons 1=markert respons, 2=moderat respons) ved operasjonstidspunktet
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: 4 år
|
Antall deltakere som opplever studiemedisinrelaterte toksisiteter
|
4 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Total overlevelse er definert som tiden fra operasjon til død uansett årsak
|
4 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Sykdomsfri overlevelse er definert som tiden fra operasjon til bevis på tilbakefall av sykdom eller død av en hvilken som helst årsak
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2016
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
22. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nivolumab
- Cyklofosfamid
- Humax-il8
- urelumab
Andre studie-ID-numre
- J1568
- IRB00050517 (Annen identifikator: JHMIRB)
- R01CA197296 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .