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Plateforme d'étude sur l'immunothérapie néoadjuvante et adjuvante pour les patients atteints d'adénocarcinome résécable du pancréas

28 mai 2026 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude de plate-forme d'immunothérapie combinée pour le traitement néoadjuvant et adjuvant des patients atteints d'adénocarcinome du pancréas résécable chirurgicalement

Cette plate-forme d'essai évaluera diverses combinaisons d'immunothérapie administrées en situation néo-adjuvante et adjuvante chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique résécable chirurgicalement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunothérapie est une approche innovante en cours de développement pour le traitement du cancer du pancréas, une maladie mortelle et relativement résistante à la chimiothérapie. Cependant, la tumeur et son environnement ont développé un certain nombre de moyens par lesquels ils inhibent la fonction du système immunitaire, l'empêchant de reconnaître et de tuer le cancer. De plus, les chercheurs ne comprennent toujours pas comment les lymphocytes T, les cellules du système immunitaire qui ont le potentiel de reconnaître le cancer comme différent et de tuer les cellules cancéreuses, circulent dans la tumeur pour accomplir leur tâche. Les chercheurs testent actuellement un vaccin contre le cancer du pancréas activant le système immunitaire (connu sous le nom de GVAX) en association avec des doses de renforcement immunitaire de l'agent de chimiothérapie, le cyclophosphamide, en tant que traitements préopératoires et postopératoires du cancer du pancréas. Les chercheurs ont découvert des agrégats lymphoïdes tertiaires, une structure unique semblable à un ganglion lymphatique formée dans les tumeurs réséquées des patients qui ont reçu le vaccin deux semaines avant la chirurgie. Cette découverte démontre que le système immunitaire peut pénétrer dans la tumeur et offre aux chercheurs la possibilité de mieux comprendre comment ces cellules immunitaires circulent dans la tumeur et fonctionnent une fois qu'elles arrivent. Les chercheurs ont également découvert que le vaccin provoque une augmentation des signaux qui supprimeraient la capacité du système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses, y compris les signaux impliquant PD-1. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs testeront les effets du blocage de PD-1 en association avec le vaccin chez des patients atteints d'un cancer du pancréas. Les chercheurs isoleront spécifiquement ces cellules immunitaires et évalueront, tant au niveau génétique que protéique, les types de signaux exprimés par ces agrégats. Les chercheurs compareront les agrégats de patients ayant une survie à long terme à ceux de patients qui succombent tôt à leur cancer. De cette façon, les chercheurs seront en mesure de déterminer la sécurité de ce nouveau traitement, son efficacité pour modifier le système immunitaire dans le cancer du pancréas et son impact sur la santé et la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas qui subissent une intervention chirurgicale pour retirer le cancer. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome nouvellement diagnostiqué de la tête, du cou ou du processus non ciné du pancréas
  • La tumeur doit être chirurgicalement résécable
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1
  • Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
  • Doit accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception

Critère d'exclusion:

  • A reçu tout type de traitement anticancéreux ou d'immunothérapie pour le cancer du pancréas
  • Antécédents de maladie auto-immune (maladie de Graves ou de Hashimoto, vitiligo et diabète de type I sont autorisés)
  • Utilisation systémique de stéroïdes dans les 14 jours
  • Preuve d'infection active
  • Enceinte ou allaitante
  • Diagnostiqué avec un autre cancer ou un trouble myéloprolifératif (quelques exceptions)
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou composant connu des médicaments à l'étude
  • Antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Saturation en oxygène de <92 % sur l'air ambiant par oxymétrie de pouls
  • Sur l'oxygène à domicile

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : CY/GVAX seul
Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV à faible dose le jour 0 et le vaccin ID contre le cancer du pancréas GVAX le jour 1. Les patients subissent une pancréaticoduodénectomie au jour 15. Environ 6 à 10 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent une faible dose de cyclophosphamide IV au jour 0 et le vaccin au jour 1. A partir d'environ 1 mois après la vaccination, les patients reçoivent une chimioradiothérapie adjuvante standard. Environ 4 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du cyclophosphamide IV à faible dose au jour 0 et le vaccin au jour 1. Le traitement par cyclophosphamide et le vaccin se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles. Les patients entreront ensuite dans la phase de traitement prolongé où ils recevront du cyclophosphamide au jour 0 et du GVAX au jour 1 toutes les 12 semaines pour 2 autres traitements.
Médicament: Cyclophosphamide
200 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Cytoxane, CY
Biologique: Cancer du pancréas GVAX
Injection intradermique de 5x10 ^ 8 cellules
Autres noms:
  • GVAX, vaccin contre les tumeurs pancréatiques
Expérimental: Bras B : CY/GVAX avec nivolumab
Les patients reçoivent du cyclophosphamide à faible dose et du nivolumab IV au jour 0 et le vaccin ID contre le cancer du pancréas GVAX au jour 1. Les patients subissent une pancréaticoduodénectomie au jour 15. Environ 6 à 10 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cyclophosphamide à faible dose et du nivolumab IV au jour 0 et le vaccin au jour 1. A partir d'environ 1 mois après la vaccination, les patients reçoivent une chimioradiothérapie adjuvante standard. Environ 4 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du cyclophosphamide à faible dose et du nivolumab IV au jour 0 et le vaccin au jour 1. Le traitement par cyclophosphamide, nivolumab et le vaccin se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles. Les patients entreront ensuite dans la phase de traitement prolongé où ils recevront du nivolumab toutes les 4 semaines pendant 6 autres traitements ainsi que du cyclophosphamide au jour 0 et du GVAX au jour 1 toutes les 12 semaines pendant 2 autres traitements.
Médicament: Cyclophosphamide
200 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Cytoxane, CY
Biologique: Cancer du pancréas GVAX
Injection intradermique de 5x10 ^ 8 cellules
Autres noms:
  • GVAX, vaccin contre les tumeurs pancréatiques
Médicament: Nivolumab
480 mg IV
Autres noms:
  • OPDIVO ; BMS-936558 ; anti-PD1
Expérimental: Bras C : CY/GVAX avec nivolumab et urelumab
Les patients reçoivent du cyclophosphamide, du nivolumab et de l'urélumab à faible dose au jour 0 et le vaccin contre le cancer du pancréas GVAX au jour 1. Les patients subissent une pancréaticoduodénectomie au jour 15. Environ 6 à 10 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du cyclophosphamide à faible dose, du nivolumab et de l'urélumab au jour 0 et le vaccin au jour 1. Environ 28 jours après la vaccination, les patients reçoivent une chimioradiothérapie adjuvante standard. Environ 4 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du cyclophosphamide à faible dose, du nivolumab et de l'urélumab au jour 0 et du GVAX au jour 1. Le traitement par cyclophosphamide, nivolumab, urelumab et le vaccin se répète tous les 28 jours pendant 4 cours. Les patients entreront ensuite dans la phase de traitement prolongé où ils recevront du nivolumab et de l'urelumab toutes les 4 semaines pendant 6 autres traitements ainsi que du cyclophosphamide au jour 0 et du GVAX au jour 1 toutes les 12 semaines pendant 2 autres traitements.
Médicament: Cyclophosphamide
200 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Cytoxane, CY
Biologique: Cancer du pancréas GVAX
Injection intradermique de 5x10 ^ 8 cellules
Autres noms:
  • GVAX, vaccin contre les tumeurs pancréatiques
Médicament: Nivolumab
480 mg IV
Autres noms:
  • OPDIVO ; BMS-936558 ; anti-PD1
Médicament: Urélumab
8 mg IV
Autres noms:
  • BMS-663513 ; agoniste anti-CD137
Expérimental: Bras D : BMS-986253 et Nivolumab
Les patients reçoivent le BMS-986253 et le nivolumab au jour 0 (cycle 1), 15 jours avant la chirurgie. 6 à 10 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent le cycle 2, avec nivolumab au jour 0 et BMS-986253 aux jours 0 et 14. Les patients reçoivent ensuite une chimioradiothérapie adjuvante standard. Environ 4 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent 4 cycles supplémentaires d'immunothérapie de 28 jours, avec Nivolumab au jour 0 et BMS-986253 aux jours 0 et 14. Les patients entreront ensuite dans la phase de traitement prolongé où ils recevront le nivolumab seul toutes les 4 semaines pendant 6 autres traitements.
Médicament: Nivolumab
480 mg IV
Autres noms:
  • OPDIVO ; BMS-936558 ; anti-PD1
Médicament: BMS-986253
2400 mg IV
Autres noms:
  • anticorps anti-IL8; HuMax-IL8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression IL17A
Délai: 4 années
expression médiane d'IL17A dans les agrégats lymphoïdes de la tumeur réséquée (bras A et B uniquement)
4 années
Cellules intratumorales CD8+CD137+
Délai: 4 années
Changement de pli des cellules intratumorales CD8+CD137+ avant et après traitement néoadjuvant (bras B et C uniquement)
4 années
Cellules granzymes B+PD-1+CD137+ intratumorales
Délai: 4 années
Pourcentage de variation des cellules intratumorales granzyme B+PD-1+CD137+ dans les tissus chirurgicaux (après traitement) par rapport à la biopsie initiale (avant traitement) (bras D uniquement)
4 années
Réponse pathologique
Délai: 4 années
Pourcentage de patients avec une note de réponse de 0 à 2 (0=réponse complète 1=réponse marquée, 2=réponse modérée) au moment de la chirurgie
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au médicament
Délai: 4 années
Nombre de participants souffrant de toxicités liées aux médicaments à l'étude
4 années
La survie globale
Délai: 4 années
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la chirurgie et le décès, quelle qu'en soit la cause.
4 années
Survie sans maladie
Délai: 4 années
La survie sans maladie est définie comme le temps qui s'écoule entre la chirurgie et la preuve de la récidive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2016

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimé)

22 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1568
  • IRB00050517 (Autre identifiant: JHMIRB)
  • R01CA197296 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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