Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Platformowe badanie immunoterapii neoadiuwantowej i adjuwantowej u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki

Platformowe badanie immunoterapii skojarzonej w leczeniu neoadjuwantowym i adjuwantowym pacjentów z chirurgicznie resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki

To badanie platformowe oceni różne kombinacje immunoterapii stosowane w leczeniu neoadiuwantowym i adiuwantowym u pacjentów z chirurgicznie resekcyjnym gruczolakorakiem przewodowym trzustki.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Immunoterapia to innowacyjne podejście opracowywane w celu leczenia raka trzustki, śmiertelnej i stosunkowo odpornej na chemioterapię choroby. Jednak guz i jego otoczenie wykształciły szereg sposobów, w jakie hamują działanie układu odpornościowego, uniemożliwiając mu rozpoznanie i zabicie nowotworu. Ponadto badacze wciąż nie rozumieją, w jaki sposób komórki T, komórki układu odpornościowego, które mają potencjał rozpoznawania raka jako innego i zabijania komórek rakowych, przemieszczają się do guza, aby wykonać swoje zadanie. Badacze testują obecnie szczepionkę przeciwko rakowi trzustki aktywującą układ odpornościowy (znaną jako GVAX) w połączeniu ze wzmacniającymi odporność dawkami chemioterapeutyku, cyklofosfamidu, jako przedoperacyjne i pooperacyjne leczenie raka trzustki. Badacze odkryli trzeciorzędowe agregaty limfoidalne, unikalną strukturę przypominającą węzły chłonne, utworzoną w wyciętych guzach od pacjentów, którzy otrzymali szczepionkę dwa tygodnie przed operacją. To odkrycie pokazuje, że układ odpornościowy może dostać się do guza i daje badaczom możliwość lepszego zrozumienia, w jaki sposób te komórki odpornościowe przemieszczają się do guza i funkcjonują po przybyciu. Badacze odkryli również, że szczepionka powoduje wzrost sygnałów, które tłumią zdolność układu odpornościowego do zwalczania komórek rakowych, w tym sygnałów związanych z PD-1. W tym nowatorskim badaniu badacze przetestują efekty blokowania PD-1 w połączeniu ze szczepionką u pacjentów z rakiem trzustki. Badacze specjalnie wyizolują te komórki odpornościowe i ocenią zarówno na poziomie genetycznym, jak i białkowym rodzaje sygnałów wyrażanych przez te agregaty. Badacze porównają agregaty pacjentów z długotrwałym przeżyciem z pacjentami, którzy wcześnie zachorowali na raka. W ten sposób badacze będą w stanie określić, na ile bezpieczne jest to nowe leczenie, jak skuteczne jest w zmianie układu odpornościowego w raku trzustki i jak wpływa na zdrowie i przeżycie pacjentów z rakiem trzustki, którzy przechodzą operację usunięcia nowotworu. .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany gruczolakorak głowy, szyi lub wyrostka haczykowatego trzustki
  • Guz musi nadawać się do resekcji chirurgicznej
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Odpowiednia czynność narządów określona w badaniach laboratoryjnych określonych w badaniu
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał jakikolwiek rodzaj leczenia przeciwnowotworowego lub immunoterapii raka trzustki
  • Historia choroby autoimmunologicznej (dozwolona jest choroba Gravesa lub Hashimoto, bielactwo i cukrzyca typu I)
  • Ogólnoustrojowe stosowanie sterydów w ciągu 14 dni
  • Dowody aktywnej infekcji
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Zdiagnozowano inny nowotwór lub zaburzenie mieloproliferacyjne (kilka wyjątków)
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub znany składnik badanych leków
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Nasycenie tlenem <92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii
  • Na domowym tlenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: sam CY/GVAX
Pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 i szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w dniu 1. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 i szczepionkę w dniu 1. Począwszy od około 1 miesiąca po szczepieniu, pacjenci otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują w dniu 0 małą dawkę cyklofosfamidu dożylnie, a w dniu 1 szczepionkę. Leczenie cyklofosfamidem i szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 kursy. Następnie pacjenci wejdą w przedłużoną fazę leczenia, w której otrzymają cyklofosfamid w dniu 0 i GVAX w dniu 1 co 12 tygodni przez kolejne 2 zabiegi.
200 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Cytoxan, CY
Wstrzyknięcie śródskórne 5x10^8 komórek
Inne nazwy:
  • GVAX, szczepionka przeciwko nowotworowi trzustki
Eksperymentalny: Ramię B: CY/GVAX z niwolumabem
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce i niwolumab IV w dniu 0 oraz szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w dniu 1. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce i niwolumab dożylnie w dniu 0 oraz szczepionkę w dniu 1. Począwszy od około 1 miesiąca po szczepieniu, pacjenci otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce i niwolumab dożylnie w dniu 0 oraz szczepionkę w dniu 1. Leczenie cyklofosfamidem, niwolumabem i szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 kursy. Następnie pacjenci wejdą w rozszerzoną fazę leczenia, w której będą otrzymywać niwolumab co 4 tygodnie przez kolejne 6 zabiegów, a także cyklofosfamid w dniu 0 i GVAX w dniu 1 co 12 tygodni przez kolejne 2 zabiegi.
200 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Cytoxan, CY
Wstrzyknięcie śródskórne 5x10^8 komórek
Inne nazwy:
  • GVAX, szczepionka przeciwko nowotworowi trzustki
480 mg IV
Inne nazwy:
  • OPDIVO; BMS-936558; anty-PD1
Eksperymentalny: Ramię C: CY/GVAX z niwolumabem i urelumabem
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce, niwolumab i urelumab w dniu 0 oraz szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX w dniu 1. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce, niwolumab i urelumab w dniu 0 oraz szczepionkę w dniu 1. Począwszy od około 28 dni po szczepieniu, pacjenci otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię. Po około 4-8 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii pacjenci otrzymują cyklofosfamid w małej dawce, niwolumab i urelumab w dniu 0 oraz GVAX w dniu 1. Leczenie cyklofosfamidem, niwolumabem, urelumabem i szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 kursy. Następnie pacjenci wejdą w rozszerzoną fazę leczenia, w której będą otrzymywać niwolumab i urelumab co 4 tygodnie przez kolejne 6 zabiegów, a także cyklofosfamid w dniu 0 i GVAX w dniu 1 co 12 tygodni przez kolejne 2 zabiegi.
200 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Cytoxan, CY
Wstrzyknięcie śródskórne 5x10^8 komórek
Inne nazwy:
  • GVAX, szczepionka przeciwko nowotworowi trzustki
480 mg IV
Inne nazwy:
  • OPDIVO; BMS-936558; anty-PD1
8 mg IV
Inne nazwy:
  • BMS-663513; agonista anty-CD137
Eksperymentalny: Ramię D: BMS-986253 i niwolumab
Pacjenci otrzymują BMS-986253 i niwolumab w dniu 0 (Cykl 1), 15 dni przed operacją. 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują Cykl 2, z niwolumabem w dniu 0 i BMS-986253 w dniach 0 i 14. Następnie pacjenci otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię. Około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują 4 dodatkowe 28-dniowe cykle immunoterapii, z niwolumabem w dniu 0 i BMS-986253 w dniach 0 i 14. Następnie pacjenci wejdą w rozszerzoną fazę leczenia, w której będą otrzymywać sam niwolumab co 4 tygodnie przez kolejne 6 zabiegów.
480 mg IV
Inne nazwy:
  • OPDIVO; BMS-936558; anty-PD1
2400 mg IV
Inne nazwy:
  • przeciwciało anty-IL8; HuMax-IL8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja IL17A
Ramy czasowe: 4 lata
mediana ekspresji IL17A w agregatach limfatycznych z wyciętego guza (tylko ramiona A i B)
4 lata
Wewnątrzguzowe komórki CD8+CD137+
Ramy czasowe: 4 lata
Krotność zmiany wewnątrzguzowych komórek CD8+CD137+ przed i po terapii neoadjuwantowej (tylko ramiona B i C)
4 lata
Wewnątrzguzowe komórki granzymu B+PD-1+CD137+
Ramy czasowe: 4 lata
Procentowa zmiana wewnątrzguzowych komórek granzymu B+PD-1+CD137+ w tkance chirurgicznej (po leczeniu) w porównaniu z biopsją wyjściową (przed leczeniem) (tylko ramię D)
4 lata
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z odpowiedzią w stopniu 0-2 (0=całkowita odpowiedź 1=wyraźna odpowiedź, 2=umiarkowana odpowiedź) w czasie operacji
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z lekami
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba uczestników doświadczających toksyczności związanej z badanym lekiem
4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od operacji do zgonu z dowolnej przyczyny
4 lata
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 4 lata
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako czas od operacji do wystąpienia objawów nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Subskrybuj