- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02451982
Plattformsstudie av neoadjuvant och adjuvant immunterapi för patienter med resektabelt adenokarcinom i bukspottkörteln
28 maj 2026 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En plattformsstudie av kombinationsimmunterapi för neoadjuvant och adjuvant behandling av patienter med kirurgiskt resektabelt adenokarcinom i bukspottkörteln
Denna plattformsstudie kommer att utvärdera olika immunterapikombinationer som ges i neo-adjuvant och adjuvant miljö hos patienter med kirurgiskt resektabelt pankreatiskt ductalt adenokarcinom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunterapi är ett innovativt tillvägagångssätt som utvecklas för behandling av pankreascancer, en dödlig och relativt kemoterapiresistent sjukdom.
Men tumören och dess miljö har utvecklat ett antal sätt på vilka de hämmar immunsystemets funktion och hindrar det från att känna igen och döda cancern.
Dessutom förstår forskarna fortfarande inte hur T-celler, cellerna i immunsystemet som har potential att känna igen cancer som olika och döda cancerceller, trafikerar tumören för att utföra sin uppgift.
Utredarna testar för närvarande ett immunsystemaktiverande pankreascancervaccin (känd som GVAX) i kombination med immunförstärkande doser av kemoterapimedlet, cyklofosfamid, som preoperativ och postoperativ behandling för pankreascancer.
Utredarna har upptäckt tertiära lymfoida aggregat, en unik lymfkörtelliknande struktur som bildas i resekerade tumörer från patienter som fick vaccinet två veckor före operationen.
Denna upptäckt visar att immunsystemet kan komma in i tumören och ger utredarna möjlighet att bättre förstå hur dessa immunceller trafikerar tumören och fungerar när de väl anländer.
Utredarna fann också att vaccinet orsakar en ökning av signaler som skulle undertrycka immunsystemets förmåga att bekämpa cancerceller, inklusive signaler som involverar PD-1.
I denna nya studie kommer utredarna att testa effekterna av att blockera PD-1 i kombination med vaccinet hos patienter med pankreascancer.
Utredarna kommer specifikt att isolera dessa immunceller och utvärdera på både genetisk nivå och proteinnivå, vilka typer av signaler som uttrycks av dessa aggregat.
Utredarna kommer att jämföra aggregat från patienter med långtidsöverlevnad jämfört med patienter som ger efter för sin cancer tidigt.
På detta sätt kommer utredarna att kunna avgöra hur säker denna nya behandling är, hur effektiv den är för att förändra immunförsvaret vid cancer i bukspottkörteln och hur den påverkar hälsan och överlevnaden för patienter med bukspottkörtelcancer som opereras för att ta bort cancern. .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
76
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserat adenokarcinom i huvudet, nacken eller bukspottkörtelns ocinerade process
- Tumören måste vara kirurgiskt resekterbar
- ECOG-prestandastatus på 0 till 1
- Adekvat organfunktion enligt definition av studiespecificerade laboratorietester
- Måste samtycka till att använda acceptabel form av preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Fick någon typ av cancerbehandling eller immunterapi för cancer i bukspottkörteln
- Historik av autoimmun sjukdom (Graves eller Hashimotos sjukdom, vitiligo och typ I-diabetes är tillåtna)
- Systemiskt steroidanvändning inom 14 dagar
- Bevis på aktiv infektion
- Gravid eller ammande
- Diagnostiserats med annan cancer eller myeloproliferativ sjukdom (några undantag)
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp eller känd komponent i studieläkemedlen
- Känd historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
- Syremättnad på <92 % på rumsluft genom pulsoximetri
- På hemmet syrgas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: CY/GVAX enbart
Patienter får lågdos cyklofosfamid IV på dag 0 och GVAX pankreascancervaccin-ID på dag 1.
Patienter genomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Cirka 6-10 veckor efter operationen får patienterna lågdos cyklofosfamid IV dag 0 och vaccinet dag 1.
Med början cirka 1 månad efter vaccination får patienterna standardadjuvant kemoradioterapi.
Med början cirka 4-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi får patienterna lågdos cyklofosfamid IV på dag 0 och vaccinet på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid och vaccinet upprepas var 28:e dag i 4 kurer.
Patienterna går sedan in i den utökade behandlingsfasen där de kommer att få cyklofosfamid dag 0 och GVAX dag 1 var 12:e vecka för ytterligare 2 behandlingar.
|
200 mg/m2 IV
Andra namn:
5x10^8 celler intradermal injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: CY/GVAX med nivolumab
Patienterna får lågdos cyklofosfamid och nivolumab IV på dag 0 och GVAX pankreascancervaccin-ID på dag 1.
Patienter genomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Cirka 6-10 veckor efter operationen får patienterna lågdos cyklofosfamid och nivolumab IV dag 0 och vaccinet dag 1.
Med början cirka 1 månad efter vaccination får patienterna standardadjuvant kemoradioterapi.
Med början cirka 4-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi får patienterna lågdos cyklofosfamid och nivolumab IV på dag 0 och vaccinet på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid, nivolumab och vaccinet upprepas var 28:e dag i 4 kurer.
Patienterna kommer sedan in i den utökade behandlingsfasen där de kommer att få nivolumab var 4:e vecka under ytterligare 6 behandlingar samt cyklofosfamid dag 0, och GVAX dag 1 var 12:e vecka för ytterligare 2 behandlingar.
|
200 mg/m2 IV
Andra namn:
5x10^8 celler intradermal injektion
Andra namn:
480 mg IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: CY/GVAX med nivolumab och urelumab
Patienterna får lågdos cyklofosfamid, nivolumab och urelumab på dag 0 och GVAX pankreascancervaccin på dag 1.
Patienter genomgår pankreaticoduodenektomi på dag 15.
Cirka 6-10 veckor efter operationen får patienterna lågdos cyklofosfamid, nivolumab och urelumab dag 0 och vaccinet dag 1.
Med början cirka 28 dagar efter vaccination får patienterna standardadjuvant kemoradioterapi.
Med början cirka 4-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi får patienterna lågdos cyklofosfamid, nivolumab och urelumab på dag 0 och GVAX på dag 1.
Behandling med cyklofosfamid, nivolumab, urelumab, och vaccinet upprepas var 28:e dag i 4 kurer.
Patienterna går sedan in i den utökade behandlingsfasen där de kommer att få nivolumab och urelumab var 4:e vecka under ytterligare 6 behandlingar samt cyklofosfamid dag 0 och GVAX dag 1 var 12:e vecka för ytterligare 2 behandlingar.
|
200 mg/m2 IV
Andra namn:
5x10^8 celler intradermal injektion
Andra namn:
480 mg IV
Andra namn:
8 mg IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: BMS-986253 och Nivolumab
Patienterna får BMS-986253 och nivolumab dag 0 (cykel 1), 15 dagar före operation.
6-10 veckor efter operationen får patienterna cykel 2, med nivolumab dag 0 och BMS-986253 dag 0 och 14.
Patienterna får sedan standardadjuvant kemoradioterapi.
Ungefär 4-8 veckor efter avslutad kemoradioterapi får patienterna 4 ytterligare 28-dagarscykler av immunterapi, med Nivolumab på dag 0 och BMS-986253 på dag 0 och 14.
Patienterna går sedan in i den utökade behandlingsfasen där de kommer att få enbart nivolumab var 4:e vecka under ytterligare 6 behandlingar.
|
480 mg IV
Andra namn:
2400 mg IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IL17A uttryck
Tidsram: 4 år
|
median IL17A-uttryck i lymfoida aggregat från resekerade tumörer (endast armar A och B)
|
4 år
|
|
Intratumorala CD8+CD137+celler
Tidsram: 4 år
|
Vikförändring av intratumorala CD8+CD137+celler före och efter neoadjuvant terapi (endast armar B och C)
|
4 år
|
|
Intratumorala granzym B+PD-1+CD137+-celler
Tidsram: 4 år
|
Procentuell förändring av intratumorala granzym B+PD-1+CD137+-celler i kirurgisk (efter behandling) vävnad jämfört med biopsi vid baslinje (förbehandling) (endast arm D)
|
4 år
|
|
Patologisk respons
Tidsram: 4 år
|
Procent av patienterna med svarsgraden 0-2 (0=fullständigt svar 1=markerat svar, 2=måttligt svar) vid tidpunkten för operationen
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Läkemedelsrelaterade biverkningar
Tidsram: 4 år
|
Antal deltagare som upplever studieläkemedelsrelaterade toxiciteter
|
4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
|
Total överlevnad definieras som tiden från operation till dödsfall oavsett orsak
|
4 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
|
Sjukdomsfri överlevnad definieras som tiden från operation tills tecken på att sjukdomen återkommer eller döds av någon orsak
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 mars 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2015
Första postat (Beräknad)
22 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Nivolumab
- Cyklofosfamid
- Humax-il8
- urelumab
Andra studie-ID-nummer
- J1568
- IRB00050517 (Annan identifierare: JHMIRB)
- R01CA197296 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .