Платформенное исследование неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии у пациентов с операбельной аденокарциномой поджелудочной железы
28 мая 2026 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Платформенное исследование комбинированной иммунотерапии для неоадъювантного и адъювантного лечения пациентов с хирургически резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы
В этом платформенном исследовании будут оцениваться различные комбинации иммунотерапии, применяемые в неоадъювантной и адъювантной терапии у пациентов с хирургически резектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Иммунотерапия — это инновационный подход, разрабатываемый для лечения рака поджелудочной железы, летального и относительно устойчивого к химиотерапии заболевания.
Однако опухоль и ее окружение развили ряд способов, которыми они подавляют функцию иммунной системы, не позволяя ей распознавать и уничтожать рак.
Кроме того, исследователи до сих пор не понимают, как Т-клетки, клетки иммунной системы, которые способны распознавать рак как другой и убивать раковые клетки, проникают в опухоль для выполнения своей задачи.
В настоящее время исследователи тестируют активирующую иммунную систему вакцину против рака поджелудочной железы (известную как GVAX) в сочетании с повышающими иммунитет дозами химиотерапевтического агента циклофосфамида в качестве предоперационного и послеоперационного лечения рака поджелудочной железы.
Исследователи обнаружили третичные лимфоидные агрегаты, уникальную структуру, подобную лимфатическим узлам, образовавшуюся в резецированных опухолях у пациентов, получивших вакцину за две недели до операции.
Это открытие демонстрирует, что иммунная система может попасть в опухоль, и дает исследователям возможность лучше понять, как эти иммунные клетки проникают в опухоль и функционируют после их прибытия.
Исследователи также обнаружили, что вакцина вызывает усиление сигналов, подавляющих способность иммунной системы бороться с раковыми клетками, включая сигналы, связанные с PD-1.
В этом новом исследовании исследователи будут проверять эффекты блокирования PD-1 в сочетании с вакциной у пациентов с раком поджелудочной железы.
Исследователи специально изолируют эти иммунные клетки и оценивают как на генетическом, так и на белковом уровне типы сигналов, выражаемых этими агрегатами.
Исследователи будут сравнивать совокупные показатели пациентов с долгосрочной выживаемостью и пациентов, которые умерли от рака на ранней стадии.
Таким образом, исследователи смогут определить, насколько безопасен этот новый метод лечения, насколько он эффективен в изменении иммунной системы при раке поджелудочной железы и как он влияет на здоровье и выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы, перенесших операцию по удалению рака. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
76
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированная аденокарцинома головки, шеи или крючковидного отростка поджелудочной железы
- Опухоль должна быть операбельной
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Адекватная функция органов, определяемая лабораторными тестами, указанными в исследовании.
- Должен согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью
Критерий исключения:
- Получал любой вид противоракового лечения или иммунотерапию рака поджелудочной железы
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (допускаются болезнь Грейвса или Хашимото, витилиго и диабет I типа)
- Системное использование стероидов в течение 14 дней
- Признаки активной инфекции
- Беременные или кормящие
- Диагноз другого рака или миелопролиферативного заболевания (некоторые исключения)
- История тяжелой реакции гиперчувствительности к любому моноклональному антителу или известному компоненту исследуемых препаратов
- Известный анамнез инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С
- Насыщение кислородом <92% в комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии
- На домашнем кислороде
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: только CY/GVAX
Пациенты получают низкие дозы циклофосфана внутривенно в день 0 и вакцину против рака поджелудочной железы GVAX внутривенно в день 1.
Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день.
Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают низкие дозы циклофосфана внутривенно в 0-й день и вакцину в 1-й день.
Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают низкие дозы циклофосфамида внутривенно в день 0 и вакцину в день 1.
Лечение циклофосфаном и вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
Затем пациенты перейдут к расширенной фазе лечения, где они будут получать циклофосфамид в 0-й день и GVAX в 1-й день каждые 12 недель в течение еще 2 процедур.
|
200 мг/м2 внутривенно
Другие имена:
Внутрикожная инъекция 5x10^8 клеток
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: CY/GVAX с ниволумабом
Пациенты получают низкие дозы циклофосфамида и ниволумаба внутривенно в день 0 и вакцину против рака поджелудочной железы GVAX внутривенно в день 1.
Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день.
Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают низкие дозы циклофосфамида и ниволумаба в/в в день 0 и вакцину в день 1.
Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию.
Примерно через 4–8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают низкие дозы циклофосфамида и ниволумаба в/в в день 0 и вакцину в день 1.
Лечение циклофосфамидом, ниволумабом и вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
Затем пациенты перейдут к расширенной фазе лечения, где они будут получать ниволумаб каждые 4 недели в течение еще 6 процедур, а также циклофосфамид в 0-й день и GVAX в 1-й день каждые 12 недель в течение еще 2 процедур.
|
200 мг/м2 внутривенно
Другие имена:
Внутрикожная инъекция 5x10^8 клеток
Другие имена:
480 мг внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: CY/GVAX с ниволумабом и урелумабом
Пациенты получают низкие дозы циклофосфамида, ниволумаба и урелумаба в день 0 и вакцину против рака поджелудочной железы GVAX в день 1.
Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день.
Примерно через 6-10 недель после операции пациенты получают низкие дозы циклофосфамида, ниволумаба и урелумаба в день 0 и вакцину в день 1.
Примерно через 28 дней после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают низкие дозы циклофосфамида, ниволумаба и урелумаба в день 0 и GVAX в день 1.
Лечение циклофосфамидом, ниволумабом, урелумабом и вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
Затем пациенты перейдут к расширенной фазе лечения, где они будут получать ниволумаб и урелумаб каждые 4 недели в течение еще 6 процедур, а также циклофосфамид в 0-й день и GVAX в 1-й день каждые 12 недель в течение еще 2 процедур.
|
200 мг/м2 внутривенно
Другие имена:
Внутрикожная инъекция 5x10^8 клеток
Другие имена:
480 мг внутривенно
Другие имена:
8 мг внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: BMS-986253 и ниволумаб
Пациенты получают BMS-986253 и ниволумаб в день 0 (цикл 1), за 15 дней до операции.
Через 6-10 недель после операции пациенты получают цикл 2, с ниволумабом в 0-й день и BMS-986253 в 0-й и 14-й дни.
Затем пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают 4 дополнительных 28-дневных цикла иммунотерапии с ниволумабом в 0-й день и BMS-986253 в 0-й и 14-й дни.
Затем пациенты перейдут к расширенной фазе лечения, где они будут получать только ниволумаб каждые 4 недели в течение еще 6 процедур.
|
480 мг внутривенно
Другие имена:
2400 мг внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия IL17A
Временное ограничение: 4 года
|
медиана экспрессии IL17A в лимфоидных агрегатах резецированной опухоли (только группы A и B)
|
4 года
|
|
Внутриопухолевые CD8+CD137+клетки
Временное ограничение: 4 года
|
Кратность изменения внутриопухолевых клеток CD8+CD137+ до и после неоадъювантной терапии (только группы B и C)
|
4 года
|
|
Внутриопухолевые гранзимы B+PD-1+CD137+ клетки
Временное ограничение: 4 года
|
Процентное изменение внутриопухолевых клеток гранзима B+PD-1+CD137+ в хирургической ткани (после лечения) по сравнению с исходным уровнем (до лечения) при биопсии (только группа D)
|
4 года
|
|
Патологический ответ
Временное ограничение: 4 года
|
Процент пациентов со степенью ответа 0–2 (0 = полный ответ, 1 = выраженный ответ, 2 = умеренный ответ) во время операции
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с приемом лекарств
Временное ограничение: 4 года
|
Количество участников, столкнувшихся с токсичностью, связанной с исследуемым препаратом
|
4 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
Общая выживаемость определяется как время от операции до смерти от любой причины.
|
4 года
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 4 года
|
Выживаемость без заболевания определяется как время от операции до появления признаков рецидива заболевания или смерти от любой причины.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Ниволумаб
- Циклофосфамид
- Humax-IL8
- урелумаб
Другие идентификационные номера исследования
- J1568
- IRB00050517 (Другой идентификатор: JHMIRB)
- R01CA197296 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .