Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Platformundersøgelse af neoadjuverende og adjuverende immunterapi til patienter med resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen

En platformsundersøgelse af kombinationsimmunterapi til neoadjuverende og adjuverende behandling af patienter med kirurgisk resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen

Dette platformsforsøg vil evaluere forskellige immunterapikombinationer givet i neo-adjuverende og adjuverende omgivelser hos patienter med kirurgisk resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Immunterapi er en innovativ tilgang, der udvikles til behandling af bugspytkirtelkræft, en dødelig og relativt kemoterapi-resistent sygdom. Tumoren og dens miljø har imidlertid udviklet en række måder, hvorpå de hæmmer immunsystemets funktion og forhindrer det i at genkende og dræbe kræften. Derudover forstår efterforskerne stadig ikke, hvordan T-celler, cellerne i immunsystemet, der har potentialet til at genkende kræft som forskellige og dræbe kræftceller, transporterer ind i tumoren for at udføre deres opgave. Efterforskerne tester i øjeblikket en immunsystemaktiverende bugspytkirtelkræftvaccine (kendt som GVAX) i kombination med immunforstærkende doser af kemoterapimidlet, cyclophosphamid, som præoperativ og postoperativ behandling af bugspytkirtelkræft. Efterforskerne har opdaget tertiære lymfoide aggregater, en unik lymfeknude-lignende struktur dannet i resekerede tumorer fra de patienter, der modtog vaccinen to uger før operationen. Denne opdagelse demonstrerer, at immunsystemet kan komme ind i tumoren og giver efterforskerne mulighed for bedre at forstå, hvordan disse immunceller transporteres ind i tumoren og fungerer, når de ankommer. Efterforskerne fandt også ud af, at vaccinen forårsager en stigning i signaler, der ville undertrykke immunsystemets evne til at bekæmpe kræftceller, herunder signaler, der involverer PD-1. I dette nye studie vil efterforskerne teste virkningerne af blokering af PD-1 i kombination med vaccinen hos patienter med bugspytkirtelkræft. Efterforskerne vil specifikt isolere disse immunceller og evaluere på både det genetiske og proteinniveau de typer af signaler, der udtrykkes af disse aggregater. Efterforskerne vil sammenligne aggregater fra patienter med langtidsoverlevelse versus patienter, der bukker under for deres kræft tidligt. På denne måde vil efterforskerne være i stand til at bestemme, hvor sikker denne nye behandling er, hvor effektiv den er til at ændre immunsystemet ved bugspytkirtelkræft, og hvordan den påvirker helbredet og overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft, der gennemgår operation for at fjerne kræften. .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret adenokarcinom i hoved-, hals- eller ucineret proces i bugspytkirtlen
  • Tumor skal være kirurgisk resecerbar
  • ECOG Performance Status på 0 til 1
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af undersøgelsesspecificerede laboratorietests
  • Skal acceptere at bruge acceptabel form for prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget enhver form for anti-cancer behandling eller immunterapi for bugspytkirtelkræft
  • Anamnese med autoimmun sygdom (Graves eller Hashimotos sygdom, vitiligo og type I diabetes er tilladt)
  • Systemisk steroidbrug inden for 14 dage
  • Bevis på aktiv infektion
  • Gravid eller ammende
  • Diagnosticeret med en anden cancer eller myeloproliferativ lidelse (nogle undtagelser)
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst monoklonalt antistof eller kendt komponent i undersøgelseslægemidlerne
  • Kendt historie med infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Iltmætning på <92 % på rumluft ved pulsoximetri
  • På hjemme-ilt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: CY/GVAX alene
Patienter får lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og GVAX pancreascancer-vaccine-ID på dag 1. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Begyndende cirka 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienter lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Behandling med cyclophosphamid og vaccinen gentages hver 28. dag i 4 kure. Patienterne vil derefter gå ind i den udvidede behandlingsfase, hvor de vil modtage cyclophosphamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uge for yderligere 2 behandlinger.
200 mg/m2 IV
Andre navne:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 celler intradermal injektion
Andre navne:
  • GVAX, bugspytkirteltumorvaccine
Eksperimentel: Arm B: CY/GVAX med nivolumab
Patienterne får lavdosis cyclophosphamid og nivolumab IV på dag 0 og GVAX pancreascancer-vaccine-ID på dag 1. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne lavdosis cyclophosphamid og nivolumab IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Begyndende cirka 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienter lavdosis cyclophosphamid og nivolumab IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Behandling med cyclophosphamid, nivolumab, og vaccinen gentages hver 28. dag i 4 kure. Patienterne vil derefter gå ind i den udvidede behandlingsfase, hvor de vil modtage nivolumab hver 4. uge i yderligere 6 behandlinger samt cyclophosphamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uge i yderligere 2 behandlinger.
200 mg/m2 IV
Andre navne:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 celler intradermal injektion
Andre navne:
  • GVAX, bugspytkirteltumorvaccine
480 mg IV
Andre navne:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
Eksperimentel: Arm C: CY/GVAX med nivolumab og urelumab
Patienter får lavdosis cyclophosphamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og GVAX bugspytkirtelkræftvaccine på dag 1. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne lavdosis cyclophosphamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og vaccinen på dag 1. Begyndende ca. 28 dage efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienter lavdosis cyclophosphamid, nivolumab og urelumab på dag 0 og GVAX på dag 1. Behandling med cyclophosphamid, nivolumab, urelumab, og vaccinen gentages hver 28. dag i 4 kure. Patienterne vil derefter gå ind i den udvidede behandlingsfase, hvor de vil modtage nivolumab og urelumab hver 4. uge i yderligere 6 behandlinger samt cyclophosphamid på dag 0, og GVAX på dag 1 hver 12. uge for yderligere 2 behandlinger.
200 mg/m2 IV
Andre navne:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 celler intradermal injektion
Andre navne:
  • GVAX, bugspytkirteltumorvaccine
480 mg IV
Andre navne:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
8 mg IV
Andre navne:
  • BMS-663513; anti-CD137 agonist
Eksperimentel: Arm D: BMS-986253 og Nivolumab
Patienterne modtager BMS-986253 og nivolumab på dag 0 (cyklus 1), 15 dage før operationen. 6-10 uger efter operationen får patienterne cyklus 2, med nivolumab på dag 0 og BMS-986253 på dag 0 og 14. Patienterne modtager derefter standard adjuverende kemoradioterapi. Cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi modtager patienter 4 yderligere 28-dages cyklusser med immunterapi med Nivolumab på dag 0 og BMS-986253 på dag 0 og 14. Patienterne vil derefter gå ind i den udvidede behandlingsfase, hvor de vil få nivolumab alene hver 4. uge i yderligere 6 behandlinger.
480 mg IV
Andre navne:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
2400 mg IV
Andre navne:
  • anti-IL8 antistof; HuMax-IL8

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IL17A udtryk
Tidsramme: 4 år
median IL17A-ekspression i lymfoide aggregater fra resektioneret tumor (kun arme A og B)
4 år
Intratumorale CD8+CD137+celler
Tidsramme: 4 år
Foldeskift af intratumorale CD8+CD137+celler før og efter neoadjuverende terapi (kun arme B og C)
4 år
Intratumorale granzym B+PD-1+CD137+ celler
Tidsramme: 4 år
Procentvis ændring af intratumoralt granzym B+PD-1+CD137+ celler i kirurgisk (efter-behandling) væv sammenlignet med baseline (før-behandling) biopsi (kun arm D)
4 år
Patologisk respons
Tidsramme: 4 år
Procentdel af patienter med en responsgrad på 0-2 (0=komplet respons 1=markeret respons, 2=moderat respons) på operationstidspunktet
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: 4 år
Antal deltagere, der oplever undersøgelsesmedicin-relaterede toksiciteter
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra operation til død uanset årsag
4 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tiden fra operationen indtil tegn på sygdomsgentagelse eller død af enhver årsag
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2015

Først opslået (Anslået)

22. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Abonner