- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02451982
Platformstudie van neoadjuvante en adjuvante immunotherapie voor patiënten met resectabel adenocarcinoom van de pancreas
28 mei 2026 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Een platformstudie van combinatie-immunotherapie voor de neoadjuvante en adjuvante behandeling van patiënten met chirurgisch reseceerbaar adenocarcinoom van de alvleesklier
Deze platformstudie zal verschillende combinaties van immunotherapie evalueren die worden gegeven in de neo-adjuvante en adjuvante setting bij patiënten met chirurgisch reseceerbaar ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Immunotherapie is een innovatieve benadering die wordt ontwikkeld voor de behandeling van alvleesklierkanker, een dodelijke en relatief chemotherapie-resistente ziekte.
De tumor en zijn omgeving hebben echter een aantal manieren ontwikkeld waarop ze de functie van het immuunsysteem remmen en voorkomen dat het de kanker herkent en doodt.
Bovendien begrijpen de onderzoekers nog steeds niet hoe T-cellen, de cellen in het immuunsysteem die het potentieel hebben om kanker als verschillend te herkennen en kankercellen te doden, de tumor binnendringen om hun taak te volbrengen.
De onderzoekers testen momenteel een immuunsysteem activerend alvleesklierkankervaccin (bekend als GVAX) in combinatie met immuunversterkende doses van het chemotherapiemiddel, cyclofosfamide, als preoperatieve en postoperatieve behandelingen voor alvleesklierkanker.
De onderzoekers hebben tertiaire lymfoïde aggregaten ontdekt, een unieke lymfeklierachtige structuur gevormd in weggesneden tumoren van de patiënten die het vaccin twee weken voorafgaand aan de operatie kregen.
Deze ontdekking toont aan dat het immuunsysteem de tumor kan binnendringen en biedt de onderzoekers de mogelijkheid om beter te begrijpen hoe deze immuuncellen de tumor binnendringen en functioneren zodra ze aankomen.
De onderzoekers ontdekten ook dat het vaccin een toename van signalen veroorzaakt die het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te bestrijden zouden onderdrukken, inclusief signalen waarbij PD-1 betrokken is.
In deze nieuwe studie zullen de onderzoekers de effecten testen van het blokkeren van PD-1 in combinatie met het vaccin bij patiënten met alvleesklierkanker.
De onderzoekers zullen deze immuuncellen specifiek isoleren en zowel op genetisch als op eiwitniveau de soorten signalen evalueren die door deze aggregaten worden uitgedrukt.
De onderzoekers zullen aggregaten van patiënten met overleving op lange termijn vergelijken met patiënten die vroegtijdig aan hun kanker bezwijken.
Op deze manier zullen de onderzoekers kunnen bepalen hoe veilig deze nieuwe behandeling is, hoe effectief het is bij het veranderen van het immuunsysteem bij alvleesklierkanker, en hoe het de gezondheid en overleving beïnvloedt van alvleesklierkankerpatiënten die een operatie ondergaan om de kanker te verwijderen. .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
76
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerd adenocarcinoom van het hoofd, de nek of het uncinaatproces van de alvleesklier
- De tumor moet chirurgisch reseceerbaar zijn
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
- Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests
- Moet ermee instemmen om een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Kreeg elke vorm van kankerbehandeling of immunotherapie voor alvleesklierkanker
- Geschiedenis van auto-immuunziekte (ziekte van Graves of Hashimoto, vitiligo en diabetes type I zijn toegestaan)
- Systemisch gebruik van steroïden binnen 14 dagen
- Bewijs van actieve infectie
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Gediagnosticeerd met een andere vorm van kanker of myeloproliferatieve aandoening (enkele uitzonderingen)
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam of bekend bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Bekende geschiedenis van infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
- Zuurstofverzadiging van <92% op kamerlucht door pulsoximetrie
- Op zuurstof thuis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: alleen CY/GVAX
Patiënten krijgen een lage dosis cyclofosfamide IV op dag 0 en GVAX pancreaskankervaccin ID op dag 1.
Patiënten ondergaan pancreaticoduodenectomie op dag 15.
Ongeveer 6-10 weken na de operatie krijgen patiënten een lage dosis cyclofosfamide IV op dag 0 en het vaccin op dag 1.
Vanaf ongeveer 1 maand na vaccinatie krijgen patiënten standaard adjuvante chemoradiotherapie.
Vanaf ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie krijgen de patiënten een lage dosis cyclofosfamide IV op dag 0 en het vaccin op dag 1.
Behandeling met cyclofosfamide en het vaccin wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald.
Patiënten gaan dan de verlengde behandelingsfase in waarin ze cyclofosfamide krijgen op dag 0 en GVAX op dag 1 elke 12 weken voor nog eens 2 behandelingen.
|
200 mg/m2 IV
Andere namen:
5x10^8 cellen intradermale injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: CY/GVAX met nivolumab
Patiënten krijgen een lage dosis cyclofosfamide en nivolumab IV op dag 0 en GVAX alvleesklierkankervaccin ID op dag 1.
Patiënten ondergaan pancreaticoduodenectomie op dag 15.
Ongeveer 6-10 weken na de operatie krijgen patiënten een lage dosis cyclofosfamide en nivolumab IV op dag 0 en het vaccin op dag 1.
Vanaf ongeveer 1 maand na vaccinatie krijgen patiënten standaard adjuvante chemoradiotherapie.
Vanaf ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie krijgen patiënten een lage dosis cyclofosfamide en nivolumab IV op dag 0 en het vaccin op dag 1.
Behandeling met cyclofosfamide, nivolumab en het vaccin wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald.
Patiënten gaan dan de verlengde behandelingsfase in waarin ze elke 4 weken nivolumab krijgen voor nog eens 6 behandelingen, evenals cyclofosfamide op dag 0, en GVAX op dag 1 elke 12 weken voor nog eens 2 behandelingen.
|
200 mg/m2 IV
Andere namen:
5x10^8 cellen intradermale injectie
Andere namen:
480 mg i.v
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: CY/GVAX met nivolumab en urelumab
Patiënten krijgen op dag 0 een lage dosis cyclofosfamide, nivolumab en urelumab en op dag 1 het GVAX-pancreaskankervaccin.
Patiënten ondergaan pancreaticoduodenectomie op dag 15.
Ongeveer 6-10 weken na de operatie krijgen patiënten op dag 0 een lage dosis cyclofosfamide, nivolumab en urelumab en op dag 1 het vaccin.
Vanaf ongeveer 28 dagen na vaccinatie krijgen patiënten standaard adjuvante chemoradiotherapie.
Vanaf ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie ontvangen patiënten een lage dosis cyclofosfamide, nivolumab en urelumab op dag 0 en GVAX op dag 1.
Behandeling met cyclofosfamide, nivolumab, urelumab en het vaccin wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 4 kuren.
Patiënten gaan dan de verlengde behandelingsfase in waarin ze elke 4 weken nivolumab en urelumab krijgen voor nog eens 6 behandelingen, evenals cyclofosfamide op dag 0, en GVAX op dag 1 elke 12 weken voor nog eens 2 behandelingen.
|
200 mg/m2 IV
Andere namen:
5x10^8 cellen intradermale injectie
Andere namen:
480 mg i.v
Andere namen:
8 mg i.v
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: BMS-986253 en Nivolumab
Patiënten krijgen BMS-986253 en nivolumab op dag 0 (cyclus 1), 15 dagen voorafgaand aan de operatie.
6-10 weken na de operatie krijgen patiënten cyclus 2, met nivolumab op dag 0 en BMS-986253 op dag 0 en 14.
Patiënten krijgen dan standaard adjuvante chemoradiotherapie.
Ongeveer 4-8 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie krijgen patiënten 4 extra cycli van 28 dagen immunotherapie, met Nivolumab op dag 0 en BMS-986253 op dag 0 en 14.
Patiënten gaan dan de verlengde behandelingsfase in waarin ze gedurende nog eens 6 behandelingen elke 4 weken alleen nivolumab zullen krijgen.
|
480 mg i.v
Andere namen:
2400 mg i.v
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IL17A-expressie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
mediane IL17A-expressie in lymfoïde aggregaten van gereseceerde tumor (alleen armen A en B)
|
4 jaar
|
|
Intratumorale CD8+CD137+-cellen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Fold-verandering van intratumorale CD8+CD137+-cellen voor en na neoadjuvante therapie (alleen armen B en C)
|
4 jaar
|
|
Intratumorale granzyme B+PD-1+CD137+ cellen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Percentage verandering van intratumorale granzyme B+PD-1+CD137+-cellen in chirurgisch weefsel (na behandeling) in vergelijking met baseline (voor behandeling) biopsie (alleen arm D)
|
4 jaar
|
|
Pathologische reactie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Percentage patiënten met een responsgraad van 0-2 (0=volledige respons 1=duidelijke respons, 2=matige respons) op het moment van de operatie
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Drugsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aantal deelnemers dat aan het studiegeneesmiddel gerelateerde toxiciteit ervaart
|
4 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
|
4 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het bewijs van terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
22 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Nivolumab
- Cyclofosfamide
- Humax-IL8
- urelumab
Andere studie-ID-nummers
- J1568
- IRB00050517 (Andere identificatie: JHMIRB)
- R01CA197296 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .