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Estudo de Plataforma de Imunoterapia Neoadjuvante e Adjuvante para Pacientes com Adenocarcinoma Ressecável do Pâncreas

Um estudo de plataforma de imunoterapia combinada para o tratamento neoadjuvante e adjuvante de pacientes com adenocarcinoma ressecável cirurgicamente do pâncreas

Este estudo de plataforma avaliará várias combinações de imunoterapia administradas no cenário neoadjuvante e adjuvante em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático ressecável cirurgicamente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A imunoterapia é uma abordagem inovadora que está sendo desenvolvida para o tratamento do câncer pancreático, uma doença letal e relativamente resistente à quimioterapia. No entanto, o tumor e seu ambiente desenvolveram várias maneiras pelas quais inibem a função do sistema imunológico, impedindo-o de reconhecer e matar o câncer. Além disso, os pesquisadores ainda não entendem como as células T, as células do sistema imunológico que têm o potencial de reconhecer o câncer como diferentes e matar as células cancerígenas, trafegam no tumor para realizar sua tarefa. Os pesquisadores estão atualmente testando uma vacina de ativação do sistema imunológico contra o câncer pancreático (conhecida como GVAX) em combinação com doses de reforço imunológico do agente quimioterápico ciclofosfamida, como tratamentos pré e pós-operatórios para o câncer pancreático. Os investigadores descobriram agregados linfoides terciários, uma estrutura única semelhante a um nódulo linfático formada dentro de tumores ressecados de pacientes que receberam a vacina duas semanas antes da cirurgia. Essa descoberta demonstra que o sistema imunológico pode entrar no tumor e oferece aos investigadores a oportunidade de entender melhor como essas células imunes trafegam para dentro do tumor e funcionam assim que chegam. Os pesquisadores também descobriram que a vacina causa um aumento nos sinais que suprimem a capacidade do sistema imunológico de combater as células cancerígenas, incluindo sinais envolvendo PD-1. Neste novo estudo, os pesquisadores testarão os efeitos do bloqueio de PD-1 em combinação com a vacina em pacientes com câncer pancreático. Os investigadores irão isolar especificamente estas células imunitárias e avaliar, tanto a nível genético como proteico, os tipos de sinais expressos por estes agregados. Os investigadores irão comparar agregados de pacientes com sobrevida de longo prazo versus pacientes que sucumbem ao câncer precocemente. Dessa forma, os pesquisadores poderão determinar o quão seguro é esse novo tratamento, quão eficaz é na mudança do sistema imunológico no câncer pancreático e como ele afeta a saúde e a sobrevivência de pacientes com câncer pancreático que se submetem à cirurgia para remover o câncer. .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma recém-diagnosticado da cabeça, pescoço ou processo uncinado do pâncreas
  • Tumor deve ser ressecável cirurgicamente
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 1
  • Função adequada do órgão, conforme definido por exames laboratoriais especificados pelo estudo
  • Deve concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  • Recebeu qualquer tipo de tratamento anti-câncer ou imunoterapia para câncer de pâncreas
  • História de doença autoimune (doença de Graves ou Hashimoto, vitiligo e diabetes tipo I são permitidos)
  • Uso sistémico de esteroides em 14 dias
  • Evidência de infecção ativa
  • Grávida ou lactante
  • Diagnosticado com outro câncer ou distúrbio mieloproliferativo (algumas exceções)
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou componente conhecido das drogas do estudo
  • História conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Saturação de oxigênio <92% em ar ambiente por oximetria de pulso
  • No oxigênio doméstico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: CY/GVAX sozinho
Os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida IV no dia 0 e vacina contra câncer de pâncreas GVAX ID no dia 1. Os pacientes são submetidos a duodenopancreatectomia no dia 15. Aproximadamente 6-10 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida IV no dia 0 e a vacina no dia 1. Começando aproximadamente 1 mês após a vacinação, os pacientes recebem quimiorradioterapia adjuvante padrão. Começando aproximadamente 4-8 semanas após o término da quimiorradioterapia, os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida IV no dia 0 e a vacina no dia 1. O tratamento com ciclofosfamida e a vacina são repetidos a cada 28 dias por 4 ciclos. Os pacientes entrarão então na fase de tratamento prolongado, onde receberão ciclofosfamida no dia 0 e GVAX no dia 1 a cada 12 semanas por mais 2 tratamentos.
200 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Citoxano, CY
Injeção intradérmica de 5x10^8 células
Outros nomes:
  • GVAX, vacina contra tumor pancreático
Experimental: Braço B: CY/GVAX com nivolumabe
Os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida e nivolumab IV no dia 0 e vacina contra câncer de pâncreas GVAX ID no dia 1. Os pacientes são submetidos a duodenopancreatectomia no dia 15. Aproximadamente 6-10 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida e nivolumab IV no dia 0 e a vacina no dia 1. Começando aproximadamente 1 mês após a vacinação, os pacientes recebem quimiorradioterapia adjuvante padrão. Começando aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida e nivolumab IV no dia 0 e a vacina no dia 1. O tratamento com ciclofosfamida, nivolumab e a vacina é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos. Os pacientes entrarão então na fase de tratamento prolongado, onde receberão nivolumab a cada 4 semanas por mais 6 tratamentos, bem como ciclofosfamida no dia 0 e GVAX no dia 1 a cada 12 semanas por mais 2 tratamentos.
200 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Citoxano, CY
Injeção intradérmica de 5x10^8 células
Outros nomes:
  • GVAX, vacina contra tumor pancreático
480 mg IV
Outros nomes:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
Experimental: Braço C: CY/GVAX com nivolumab e urelumab
Os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida, nivolumab e urelumab no dia 0 e vacina GVAX para câncer pancreático no dia 1. Os pacientes são submetidos a duodenopancreatectomia no dia 15. Aproximadamente 6-10 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem baixa dose de ciclofosfamida, nivolumab e urelumab no dia 0 e a vacina no dia 1. Começando aproximadamente 28 dias após a vacinação, os pacientes recebem quimiorradioterapia adjuvante padrão. Começando aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem ciclofosfamida, nivolumab e urelumab em baixa dose no dia 0 e GVAX no dia 1. O tratamento com ciclofosfamida, nivolumab, urelumab e a vacina repete-se a cada 28 dias durante 4 ciclos. Os pacientes entrarão na fase de tratamento prolongado, onde receberão nivolumab e urelumab a cada 4 semanas por mais 6 tratamentos, bem como ciclofosfamida no dia 0 e GVAX no dia 1 a cada 12 semanas por mais 2 tratamentos.
200 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Citoxano, CY
Injeção intradérmica de 5x10^8 células
Outros nomes:
  • GVAX, vacina contra tumor pancreático
480 mg IV
Outros nomes:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
8 mg IV
Outros nomes:
  • BMS-663513; Agonista anti-CD137
Experimental: Braço D: BMS-986253 e Nivolumabe
Os pacientes recebem BMS-986253 e nivolumab no dia 0 (Ciclo 1), 15 dias antes da cirurgia. 6-10 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem o Ciclo 2, com nivolumab no dia 0 e BMS-986253 nos dias 0 e 14. Os pacientes então recebem quimiorradioterapia adjuvante padrão. Aproximadamente 4-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem 4 ciclos adicionais de imunoterapia de 28 dias, com Nivolumab no Dia 0 e BMS-986253 nos Dias 0 e 14. Os pacientes entrarão então na fase de tratamento prolongado, onde receberão apenas nivolumab a cada 4 semanas por mais 6 tratamentos.
480 mg IV
Outros nomes:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
2400 mg IV
Outros nomes:
  • anticorpo anti-IL8; HuMax-IL8

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão de IL17A
Prazo: 4 anos
expressão mediana de IL17A em agregados linfóides de tumor ressecado (braços A e B apenas)
4 anos
Células CD8+CD137+ intratumorais
Prazo: 4 anos
Mudança de dobra de células CD8+CD137+ intratumorais antes e depois da terapia neoadjuvante (braços B e C apenas)
4 anos
Granzima intratumoral B+PD-1+CD137+ células
Prazo: 4 anos
Alteração percentual de células intratumorais de granzima B+PD-1+CD137+ em tecido cirúrgico (pós-tratamento) em comparação com a biópsia inicial (pré-tratamento) (apenas braço D)
4 anos
Resposta patológica
Prazo: 4 anos
Porcentagem de pacientes com grau de resposta de 0-2 (0=resposta completa 1=resposta acentuada, 2=resposta moderada) no momento da cirurgia
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos relacionados a medicamentos
Prazo: 4 anos
Número de participantes com toxicidade relacionada ao medicamento do estudo
4 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 4 anos
Sobrevida geral é definida como o tempo desde a cirurgia até a morte por qualquer causa
4 anos
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 4 anos
A sobrevida livre de doença é definida como o tempo desde a cirurgia até a evidência de recorrência da doença ou morte por qualquer causa
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

22 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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