Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Platform tanulmány a neoadjuváns és adjuváns immunterápiáról reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegeknél

A kombinált immunterápia platformvizsgálata a hasnyálmirigy műtétileg reszekálható adenokarcinómájában szenvedő betegek neoadjuváns és adjuváns kezelésére

Ez a platformvizsgálat a neoadjuváns és adjuváns kezelésben alkalmazott különféle immunterápiás kombinációkat értékeli sebészileg reszekálható hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az immunterápia egy olyan innovatív megközelítés, amelyet a hasnyálmirigyrák kezelésére fejlesztettek ki, amely egy halálos és viszonylag kemoterápiás rezisztens betegség. A daganat és környezete azonban számos módszert fejlesztett ki, amelyekkel gátolja az immunrendszer működését, megakadályozva, hogy felismerje és elpusztítsa a rákot. Ezen túlmenően a kutatók még mindig nem értik, hogy a T-sejtek, az immunrendszer azon sejtjei, amelyek képesek felismerni a rákot másként, és elpusztítani a rákos sejteket, hogyan jutnak be a daganatba, hogy teljesítsék feladatukat. A kutatók jelenleg egy immunrendszert aktiváló hasnyálmirigyrák elleni vakcinát (GVAX-ként ismert) tesztelnek a kemoterápiás szer, a ciklofoszfamid immunerősítő dózisaival kombinálva a hasnyálmirigyrák műtét előtti és posztoperatív kezeléseként. A kutatók harmadlagos limfoid aggregátumokat fedeztek fel, egy egyedülálló nyirokcsomószerű struktúrát, amely a műtét előtt két héttel vakcinát kapott betegek reszekált daganataiban alakult ki. Ez a felfedezés bizonyítja, hogy az immunrendszer bejuthat a daganatba, és lehetőséget ad a kutatóknak, hogy jobban megértsék, hogyan jutnak be ezek az immunsejtek a daganatba, és hogyan működnek, miután megérkeztek. A kutatók azt is megállapították, hogy a vakcina olyan jelek növekedését okozza, amelyek elnyomják az immunrendszer képességét a rákos sejtek elleni küzdelemre, beleértve a PD-1-et is magában foglaló jeleket. Ebben az új tanulmányban a kutatók a PD-1 és a vakcina kombinációjának blokkolásának hatásait vizsgálják hasnyálmirigyrákos betegeknél. A kutatók specifikusan izolálják ezeket az immunsejteket, és mind genetikai, mind fehérje szinten értékelik az ezen aggregátumok által kifejezett jeltípusokat. A kutatók összehasonlítják a hosszú távú túlélést elérő betegek aggregátumait azokkal a betegekkel, akik korán belehaltak a rákba. Ily módon a kutatók képesek lesznek meghatározni, mennyire biztonságos ez az új kezelés, mennyire hatékonyan változtatja meg az immunrendszert hasnyálmirigyrák esetén, és milyen hatással van a rák eltávolítására műtéten átesett hasnyálmirigyrákos betegek egészségére és túlélésére. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

76

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált fej, nyak adenokarcinóma vagy a hasnyálmirigy uncinate folyamata
  • A daganatnak sebészileg eltávolíthatónak kell lennie
  • ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
  • A vizsgálat által meghatározott laboratóriumi vizsgálatok által meghatározott megfelelő szervi működés
  • El kell fogadnia az elfogadható születésszabályozási formát

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen rákellenes kezelésben vagy immunterápiában részesült hasnyálmirigyrák ellen
  • Autoimmun betegség anamnézisében (Graves- vagy Hashimoto-kór, vitiligo és I-es típusú cukorbetegség megengedett)
  • Szisztémás szteroid alkalmazása 14 napon belül
  • Aktív fertőzés bizonyítéka
  • Terhes vagy szoptató
  • Más rákkal vagy mieloproliferatív rendellenességgel diagnosztizáltak (néhány kivétel)
  • Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel vagy a vizsgált gyógyszerek ismert összetevőjével szemben
  • Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
  • <92%-os oxigéntelítettség a szoba levegőjén pulzoximetriával
  • Otthoni oxigénről

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: CY/GVAX egyedül
A betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak. A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át. Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát. Körülbelül 1 hónappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak. Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát. A ciklofoszfamiddal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kezelési cikluson keresztül. A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol a 0. napon ciklofoszfamidot, az 1. napon pedig GVAX-ot kapnak 12 hetente további 2 kezelésig.
200 mg/m2 IV
Más nevek:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
  • GVAX, hasnyálmirigy daganat elleni vakcina
Kísérleti: B kar: CY/GVAX nivolumabbal
A betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és IV. nivolumabot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak. A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át. Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és nivolumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát. Körülbelül 1 hónappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak. Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és IV. nivolumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát. A ciklofoszfamiddal, nivolumabbal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül. A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésre 4 hetente nivolumabot, a 0. napon ciklofoszfamidot, 12 hetente GVAX-ot kapnak további 2 kezelésre.
200 mg/m2 IV
Más nevek:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
  • GVAX, hasnyálmirigy daganat elleni vakcina
480 mg IV
Más nevek:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
Kísérleti: C kar: CY/GVAX nivolumabbal és urelumabbal
A betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak. A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át. Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát. Körülbelül 28 nappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak. Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek kis dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot kapnak a 0. napon és GVAX-ot az 1. napon. A ciklofoszfamiddal, nivolumabbal, urelumabbal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül. A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésre 4 hetente nivolumabot és urelumabot kapnak, valamint a 0. napon ciklofoszfamidot, és 12 hetente GVAX-ot további 2 kezelésre.
200 mg/m2 IV
Más nevek:
  • Cytoxan, CY
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
  • GVAX, hasnyálmirigy daganat elleni vakcina
480 mg IV
Más nevek:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
8 mg IV
Más nevek:
  • BMS-663513; anti-CD137 agonista
Kísérleti: D kar: BMS-986253 és Nivolumab
A betegek BMS-986253-at és nivolumabot kapnak a 0. napon (1. ciklus), 15 nappal a műtét előtt. A műtét után 6-10 héttel a betegek a 2. ciklust kapják, a 0. napon nivolumabot, a 0. és 14. napon pedig BMS-986253-at. Ezután a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak. Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek további 4 28 napos immunterápiás ciklust kapnak, Nivolumabbal a 0. napon és BMS-986253-mal a 0. és 14. napon. A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésig 4 hetente csak nivolumabot kapnak.
480 mg IV
Más nevek:
  • OPDIVO; BMS-936558; anti-PD1
2400 mg IV
Más nevek:
  • anti-IL8 antitest; HuMax-IL8

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IL17A expresszió
Időkeret: 4 év
medián IL17A expresszió a reszekált tumorból származó limfoid aggregátumokban (csak az A és B kar)
4 év
Intratumorális CD8+CD137+ sejtek
Időkeret: 4 év
Az intratumorális CD8+CD137+ sejtek redős változása a neoadjuváns terápia előtt és után (csak B és C kar)
4 év
Intratumorális granzyme B+PD-1+CD137+ sejtek
Időkeret: 4 év
Az intratumorális granzyme B+PD-1+CD137+ sejtek százalékos változása a műtéti (kezelés utáni) szövetben a kiindulási (kezelés előtti) biopsziához képest (csak D kar)
4 év
Patológiai válasz
Időkeret: 4 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a válasz fokozata 0-2 (0 = teljes válasz 1 = jelentős válasz, 2 = közepes válasz) a műtét időpontjában
4 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: 4 év
A vizsgálati kábítószerrel összefüggő toxicitást tapasztaló résztvevők száma
4 év
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
Az általános túlélés a műtéttől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
4 év
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 4 év
A betegségmentes túlélés a műtéttől a betegség kiújulásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 20.

Első közzététel (Becsült)

2015. május 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel