- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02451982
Platform tanulmány a neoadjuváns és adjuváns immunterápiáról reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegeknél
2026. május 28. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
A kombinált immunterápia platformvizsgálata a hasnyálmirigy műtétileg reszekálható adenokarcinómájában szenvedő betegek neoadjuváns és adjuváns kezelésére
Ez a platformvizsgálat a neoadjuváns és adjuváns kezelésben alkalmazott különféle immunterápiás kombinációkat értékeli sebészileg reszekálható hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immunterápia egy olyan innovatív megközelítés, amelyet a hasnyálmirigyrák kezelésére fejlesztettek ki, amely egy halálos és viszonylag kemoterápiás rezisztens betegség.
A daganat és környezete azonban számos módszert fejlesztett ki, amelyekkel gátolja az immunrendszer működését, megakadályozva, hogy felismerje és elpusztítsa a rákot.
Ezen túlmenően a kutatók még mindig nem értik, hogy a T-sejtek, az immunrendszer azon sejtjei, amelyek képesek felismerni a rákot másként, és elpusztítani a rákos sejteket, hogyan jutnak be a daganatba, hogy teljesítsék feladatukat.
A kutatók jelenleg egy immunrendszert aktiváló hasnyálmirigyrák elleni vakcinát (GVAX-ként ismert) tesztelnek a kemoterápiás szer, a ciklofoszfamid immunerősítő dózisaival kombinálva a hasnyálmirigyrák műtét előtti és posztoperatív kezeléseként.
A kutatók harmadlagos limfoid aggregátumokat fedeztek fel, egy egyedülálló nyirokcsomószerű struktúrát, amely a műtét előtt két héttel vakcinát kapott betegek reszekált daganataiban alakult ki.
Ez a felfedezés bizonyítja, hogy az immunrendszer bejuthat a daganatba, és lehetőséget ad a kutatóknak, hogy jobban megértsék, hogyan jutnak be ezek az immunsejtek a daganatba, és hogyan működnek, miután megérkeztek.
A kutatók azt is megállapították, hogy a vakcina olyan jelek növekedését okozza, amelyek elnyomják az immunrendszer képességét a rákos sejtek elleni küzdelemre, beleértve a PD-1-et is magában foglaló jeleket.
Ebben az új tanulmányban a kutatók a PD-1 és a vakcina kombinációjának blokkolásának hatásait vizsgálják hasnyálmirigyrákos betegeknél.
A kutatók specifikusan izolálják ezeket az immunsejteket, és mind genetikai, mind fehérje szinten értékelik az ezen aggregátumok által kifejezett jeltípusokat.
A kutatók összehasonlítják a hosszú távú túlélést elérő betegek aggregátumait azokkal a betegekkel, akik korán belehaltak a rákba.
Ily módon a kutatók képesek lesznek meghatározni, mennyire biztonságos ez az új kezelés, mennyire hatékonyan változtatja meg az immunrendszert hasnyálmirigyrák esetén, és milyen hatással van a rák eltávolítására műtéten átesett hasnyálmirigyrákos betegek egészségére és túlélésére. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált fej, nyak adenokarcinóma vagy a hasnyálmirigy uncinate folyamata
- A daganatnak sebészileg eltávolíthatónak kell lennie
- ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
- A vizsgálat által meghatározott laboratóriumi vizsgálatok által meghatározott megfelelő szervi működés
- El kell fogadnia az elfogadható születésszabályozási formát
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen rákellenes kezelésben vagy immunterápiában részesült hasnyálmirigyrák ellen
- Autoimmun betegség anamnézisében (Graves- vagy Hashimoto-kór, vitiligo és I-es típusú cukorbetegség megengedett)
- Szisztémás szteroid alkalmazása 14 napon belül
- Aktív fertőzés bizonyítéka
- Terhes vagy szoptató
- Más rákkal vagy mieloproliferatív rendellenességgel diagnosztizáltak (néhány kivétel)
- Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel vagy a vizsgált gyógyszerek ismert összetevőjével szemben
- Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
- <92%-os oxigéntelítettség a szoba levegőjén pulzoximetriával
- Otthoni oxigénről
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: CY/GVAX egyedül
A betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak.
A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át.
Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát.
Körülbelül 1 hónappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak.
Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek a 0. napon alacsony dózisú IV. ciklofoszfamidot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát.
A ciklofoszfamiddal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kezelési cikluson keresztül.
A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol a 0. napon ciklofoszfamidot, az 1. napon pedig GVAX-ot kapnak 12 hetente további 2 kezelésig.
|
200 mg/m2 IV
Más nevek:
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: CY/GVAX nivolumabbal
A betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és IV. nivolumabot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak.
A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át.
Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és nivolumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát.
Körülbelül 1 hónappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak.
Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot és IV. nivolumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát.
A ciklofoszfamiddal, nivolumabbal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül.
A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésre 4 hetente nivolumabot, a 0. napon ciklofoszfamidot, 12 hetente GVAX-ot kapnak további 2 kezelésre.
|
200 mg/m2 IV
Más nevek:
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
480 mg IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: CY/GVAX nivolumabbal és urelumabbal
A betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot, az 1. napon pedig GVAX hasnyálmirigyrák elleni vakcinát kapnak.
A betegek a 15. napon hasnyálmirigy-duodenectomián esnek át.
Körülbelül 6-10 héttel a műtét után a betegek a 0. napon alacsony dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot kapnak, az 1. napon pedig a vakcinát.
Körülbelül 28 nappal az oltás után a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak.
Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek kis dózisú ciklofoszfamidot, nivolumabot és urelumabot kapnak a 0. napon és GVAX-ot az 1. napon.
A ciklofoszfamiddal, nivolumabbal, urelumabbal és a vakcinával végzett kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül.
A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésre 4 hetente nivolumabot és urelumabot kapnak, valamint a 0. napon ciklofoszfamidot, és 12 hetente GVAX-ot további 2 kezelésre.
|
200 mg/m2 IV
Más nevek:
5x10^8 sejt intradermális injekció
Más nevek:
480 mg IV
Más nevek:
8 mg IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kar: BMS-986253 és Nivolumab
A betegek BMS-986253-at és nivolumabot kapnak a 0. napon (1. ciklus), 15 nappal a műtét előtt.
A műtét után 6-10 héttel a betegek a 2. ciklust kapják, a 0. napon nivolumabot, a 0. és 14. napon pedig BMS-986253-at.
Ezután a betegek standard adjuváns kemoradioterápiát kapnak.
Körülbelül 4-8 héttel a kemoradioterápia befejezése után a betegek további 4 28 napos immunterápiás ciklust kapnak, Nivolumabbal a 0. napon és BMS-986253-mal a 0. és 14. napon.
A betegek ezután a meghosszabbított kezelési fázisba lépnek, ahol további 6 kezelésig 4 hetente csak nivolumabot kapnak.
|
480 mg IV
Más nevek:
2400 mg IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
IL17A expresszió
Időkeret: 4 év
|
medián IL17A expresszió a reszekált tumorból származó limfoid aggregátumokban (csak az A és B kar)
|
4 év
|
|
Intratumorális CD8+CD137+ sejtek
Időkeret: 4 év
|
Az intratumorális CD8+CD137+ sejtek redős változása a neoadjuváns terápia előtt és után (csak B és C kar)
|
4 év
|
|
Intratumorális granzyme B+PD-1+CD137+ sejtek
Időkeret: 4 év
|
Az intratumorális granzyme B+PD-1+CD137+ sejtek százalékos változása a műtéti (kezelés utáni) szövetben a kiindulási (kezelés előtti) biopsziához képest (csak D kar)
|
4 év
|
|
Patológiai válasz
Időkeret: 4 év
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a válasz fokozata 0-2 (0 = teljes válasz 1 = jelentős válasz, 2 = közepes válasz) a műtét időpontjában
|
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: 4 év
|
A vizsgálati kábítószerrel összefüggő toxicitást tapasztaló résztvevők száma
|
4 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
|
Az általános túlélés a műtéttől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
4 év
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 4 év
|
A betegségmentes túlélés a műtéttől a betegség kiújulásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 28.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 20.
Első közzététel (Becsült)
2015. május 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 28.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Nivolumab
- Ciklofoszfamid
- Humax-IL8
- urelumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J1568
- IRB00050517 (Egyéb azonosító: JHMIRB)
- R01CA197296 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .