Platformová studie neoadjuvantní a adjuvantní imunoterapie u pacientů s resekabilním adenokarcinomem pankreatu
28. května 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Platformová studie kombinované imunoterapie pro neoadjuvantní a adjuvantní léčbu pacientů s chirurgicky resekabilním adenokarcinomem pankreatu
Tato platformová studie bude hodnotit různé kombinace imunoterapie podávané v neoadjuvantní a adjuvantní léčbě u pacientů s chirurgicky resekabilním duktálním adenokarcinomem pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Imunoterapie je inovativní přístup vyvíjený pro léčbu rakoviny slinivky břišní, smrtelného onemocnění relativně rezistentního na chemoterapii.
Nádor a jeho prostředí si však vyvinuly řadu způsobů, kterými inhibují funkci imunitního systému a brání mu rakovinu rozpoznat a zabít.
Kromě toho vyšetřovatelé stále nechápou, jak se T buňky, buňky v imunitním systému, které mají potenciál rozpoznat rakovinu jako odlišnou a zabíjet rakovinné buňky, dostávají do nádoru, aby splnily svůj úkol.
Vyšetřovatelé v současné době testují vakcínu proti rakovině slinivky břišní aktivující imunitní systém (známou jako GVAX) v kombinaci s dávkami chemoterapie, cyklofosfamidu, které posilují imunitu, jako předoperační a pooperační léčbu rakoviny slinivky.
Výzkumníci objevili terciární lymfoidní agregáty, unikátní strukturu podobnou lymfatické uzlině vytvořenou v resekovaných nádorech od pacientů, kteří dostali vakcínu dva týdny před operací.
Tento objev demonstruje, že imunitní systém se může dostat do nádoru a poskytuje výzkumníkům příležitost lépe porozumět tomu, jak se tyto imunitní buňky dostávají do nádoru a fungují, jakmile dorazí.
Vyšetřovatelé také zjistili, že vakcína způsobuje zvýšení signálů, které by potlačily schopnost imunitního systému bojovat proti rakovinným buňkám, včetně signálů zahrnujících PD-1.
V této nové studii budou výzkumníci testovat účinky blokování PD-1 v kombinaci s vakcínou u pacientů s rakovinou slinivky.
Výzkumníci specificky izolují tyto imunitní buňky a vyhodnotí na genetické i proteinové úrovni typy signálů exprimovaných těmito agregáty.
Výzkumníci budou porovnávat agregáty od pacientů s dlouhodobým přežitím s pacienty, kteří rakovině podlehnou brzy.
Tímto způsobem budou vyšetřovatelé schopni určit, jak bezpečná je tato nová léčba, jak účinná je při změně imunitního systému u rakoviny slinivky břišní a jak ovlivňuje zdraví a přežití pacientů s rakovinou slinivky, kteří podstoupí operaci k odstranění rakoviny. .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
76
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaný adenokarcinom hlavy, krku nebo uncinátního výběžku pankreatu
- Nádor musí být chirurgicky resekabilní
- Stav výkonu ECOG od 0 do 1
- Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy specifikovanými ve studii
- Musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil jakýkoli typ protirakovinné léčby nebo imunoterapie rakoviny slinivky břišní
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (Gravesova nebo Hashimotova choroba, vitiligo a diabetes typu I jsou povoleny)
- Systémové použití steroidů do 14 dnů
- Důkaz aktivní infekce
- Těhotné nebo kojící
- Diagnostikována jiná rakovina nebo myeloproliferativní porucha (některé výjimky)
- Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku nebo známou složku studovaných léků
- Známá anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie
- Na domácím kyslíku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: CY/GVAX samostatně
Pacienti dostávají nízkou dávku cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu proti rakovině pankreatu GVAX ID v den 1.
Pacienti podstoupí pankreatoduodenektomii 15. den.
Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti nízkou dávku cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu v den 1.
Počínaje přibližně 1 měsícem po očkování pacienti dostávají standardní adjuvantní chemoradioterapii.
Počínaje přibližně 4-8 týdny po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají nízké dávky cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu v den 1.
Léčba cyklofosfamidem a vakcínou se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.
Pacienti poté vstoupí do prodloužené léčebné fáze, kde dostanou cyklofosfamid v den 0 a GVAX v den 1 každých 12 týdnů po další 2 léčby.
|
200 mg/m2 IV
Ostatní jména:
Intradermální injekce 5x10^8 buněk
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: CY/GVAX s nivolumabem
Pacienti dostávají nízké dávky cyklofosfamidu a nivolumabu IV v den 0 a ID vakcíny proti rakovině pankreatu GVAX v den 1.
Pacienti podstoupí pankreatoduodenektomii 15. den.
Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti nízké dávky cyklofosfamidu a nivolumabu IV v den 0 a vakcínu v den 1.
Počínaje přibližně 1 měsícem po očkování pacienti dostávají standardní adjuvantní chemoradioterapii.
Počínaje přibližně 4-8 týdny po dokončení chemoradioterapie dostávají pacienti nízké dávky cyklofosfamidu a nivolumabu IV v den 0 a vakcínu v den 1.
Léčba cyklofosfamidem, nivolumabem a vakcínou se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.
Pacienti poté vstoupí do prodloužené léčebné fáze, kde budou dostávat nivolumab každé 4 týdny po dalších 6 ošetření, stejně jako cyklofosfamid v den 0 a GVAX v den 1 každých 12 týdnů po další 2 ošetření.
|
200 mg/m2 IV
Ostatní jména:
Intradermální injekce 5x10^8 buněk
Ostatní jména:
480 mg IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: CY/GVAX s nivolumabem a urelumabem
Pacienti dostávají nízké dávky cyklofosfamidu, nivolumabu a urelumabu v den 0 a vakcínu proti rakovině pankreatu GVAX v den 1.
Pacienti podstoupí pankreatoduodenektomii 15. den.
Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti nízké dávky cyklofosfamidu, nivolumabu a urelumabu v den 0 a vakcínu v den 1.
Počínaje přibližně 28. dnem po očkování dostávají pacienti standardní adjuvantní chemoradioterapii.
Počínaje přibližně 4-8 týdny po dokončení chemoradioterapie dostávají pacienti nízké dávky cyklofosfamidu, nivolumabu a urelumabu v den 0 a GVAX v den 1.
Léčba cyklofosfamidem, nivolumabem, urelumabem a vakcínou se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.
Pacienti poté vstoupí do prodloužené léčebné fáze, kde budou dostávat nivolumab a urelumab každé 4 týdny po dalších 6 ošetření, stejně jako cyklofosfamid v den 0 a GVAX v den 1 každých 12 týdnů po další 2 ošetření.
|
200 mg/m2 IV
Ostatní jména:
Intradermální injekce 5x10^8 buněk
Ostatní jména:
480 mg IV
Ostatní jména:
8 mg IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno D: BMS-986253 a Nivolumab
Pacienti dostávají BMS-986253 a nivolumab v den 0 (cyklus 1), 15 dní před operací.
6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti cyklus 2 s nivolumabem v den 0 a BMS-986253 ve dnech 0 a 14.
Pacienti pak dostávají standardní adjuvantní chemoradioterapii.
Přibližně 4-8 týdnů po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají 4 další 28denní cykly imunoterapie, s Nivolumabem v den 0 a BMS-986253 ve dnech 0 a 14.
Pacienti poté vstoupí do prodloužené léčebné fáze, kde budou dostávat samotný nivolumab každé 4 týdny na dalších 6 léčebných terapií.
|
480 mg IV
Ostatní jména:
2400 mg IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese IL17A
Časové okno: 4 roky
|
střední exprese IL17A v lymfoidních agregátech z resekovaného nádoru (pouze ramena A a B)
|
4 roky
|
|
Intratumorální buňky CD8+CD137+
Časové okno: 4 roky
|
Vícenásobná změna intratumorálních CD8+CD137+ buněk před a po neoadjuvantní terapii (pouze ramena B a C)
|
4 roky
|
|
Buňky intratumorálního granzymu B+PD-1+CD137+
Časové okno: 4 roky
|
Procentuální změna intratumorálních buněk granzymu B+PD-1+CD137+ v chirurgické (po léčbě) tkáni ve srovnání s výchozí (před léčbou) biopsií (pouze rameno D)
|
4 roky
|
|
Patologická odezva
Časové okno: 4 roky
|
Procento pacientů se stupněm odpovědi 0-2 (0 = úplná odpověď 1 = výrazná odpověď, 2 = střední odpověď) v době operace
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s drogami
Časové okno: 4 roky
|
Počet účastníků, kteří zažívali toxicitu související s drogou ve studii
|
4 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od operace do smrti z jakékoli příčiny
|
4 roky
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 4 roky
|
Přežití bez onemocnění je definováno jako doba od chirurgického zákroku do prokázání recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. března 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Nivolumab
- Cyklofosfamid
- Humax-il8
- urelumab
Další identifikační čísla studie
- J1568
- IRB00050517 (Jiný identifikátor: JHMIRB)
- R01CA197296 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .