血液透析を受けている慢性腎臓病患者におけるオピオイド (OCKD)

臨床試験シミュレーションの設計と調査計画: 私たちの研究サンプルは、無作為に選択されたステージ 5 の慢性腎臓病 (CKD) を有する 10 人の仮想白人血液透析患者のグループと、無作為に選択された 10 人の白人の年齢と体重が一致する健康な対照のグループで構成されます。 Lee、Leng、および Cooper によって報告された症例報告データと、Kirvela および同僚による実験から、臨床試験シミュレーション技術を使用して、各グループの 5 人の女性と 5 人の患者の患者を合成します。 私たちの目標は、研究サンプルが抽出された母集団について学ぶことです。 この目標を達成するために、研究者はモンテカルロ シミュレーションを実行します。

すべての包含/除外基準を満たす仮想対照被験者と実験的血液透析患者の両方が2段階で研究されます。

フェーズ1では、被験者は、15日目の実験的血液透析手順の前に、2週間にわたって1日2回合計40 mgの制御放出オキシコドン塩酸塩（以下CR-OC）の上限用量を受け取ります。 血液透析群の患者は無尿であるため、週に 3 回血液透析を受けます。 その間、彼らは必要に応じて 4 時間ごとに追加の経口即時放出オキシコドンを受け取り、視覚的アナログ スケール レベル 3 未満まで痛みをコントロールします。 これらの痛みのレベルは、20 ～ 50 ng/mL の血漿オキシコドン濃度に対応します。

患者は、実験的血液透析手順を開始する2〜3時間前にCR-OCの最後の用量を服用するように指示されます。 この投与スケジュールは、CR-OC の最大濃度 (Tmax) までの時間とその最大濃度 (Cmax) が t = 0 の採血時に到達することを保証し、CR-OC の除去の正確な評価を可能にし、吸収または再分配。

15 日目の午前 8:00 に、これは研究のフェーズ 2 であり、各個人は 4 時間の血液透析を受けます。 血液透析の開始直後 (t = 0) および血液透析直後 (t = 4 ）。 すべての計算と ODE/PDE モデリング (モデル図を参照) では、これらのサンプルのオキシコドン濃度が組み合わされて平均化されます。 オキシコドンの透析中抽出率は、同時にサンプリングされた動脈 (流入) および静脈 (流出) 血漿オキシコドン濃度から、それらの差を動脈血漿オキシコドン濃度で割ることによって計算されます。

コントロールは、毎日 3 回の軽食と就寝前のおやつを食べます。 血液透析患者は、標準的な腎臓食を食べる。 食品には、CYP2D6 の既知の阻害剤が含まれていません。 個人は、研究の過程でニコチン、カフェイン、グレープフルーツジュース、アルコールをデジタルで控えます。