Opioïdes chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse (OCKD)

Conception de simulation d'essai clinique et plan d'investigation : Notre échantillon d'étude sera composé d'un groupe de 10 patients hémodialysés caucasiens virtuels sélectionnés au hasard et atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 5 et d'un groupe de 10 contrôles sains d'âge et de poids caucasiens sélectionnés au hasard. Les patients, 5 femmes et 5 hommes dans chaque groupe, seront synthétisés à l'aide de techniques de simulation d'essais cliniques à partir des données de rapport de cas rapportées par Lee, Leng et Cooper et des expériences de Kirvela et de ses collègues. Notre objectif est de connaître les populations à partir desquelles les échantillons de l'étude sont tirés. Pour atteindre cet objectif, les chercheurs effectueront une simulation de Monte Carlo.

Les sujets témoins virtuels et les patients hémodialysés expérimentaux répondant à tous les critères d'inclusion/exclusion seront étudiés en deux phases.

Dans la phase 1, les sujets recevront une dose plafond de chlorhydrate d'oxycodone à libération contrôlée (ci-après CR-OC) totalisant 40 mg deux fois par jour pendant 2 semaines avant la procédure d'hémodialyse expérimentale au jour 15. Étant donné que les patients du groupe d'hémodialyse seront anuriques, ils subiront une hémodialyse trois fois par semaine.10 Pendant cette période, ils recevront un supplément d'oxycodone à libération immédiate par voie orale toutes les 4 h, au besoin, pour contrôler leur douleur jusqu'à un niveau d'échelle visuelle analogique < 3. Ces niveaux de douleur correspondraient à des concentrations plasmatiques d'oxycodone de 20 à 50 ng/mL.

Les patients seront invités à prendre leur dernière dose de CR-OC 2 à 3 heures avant de commencer la procédure d'hémodialyse expérimentale. Ce schéma posologique garantira que le temps jusqu'à la concentration maximale de CR-OC (Tmax) et sa concentration maximale (Cmax) seront atteints au moment du prélèvement sanguin à t = 0, permettant une évaluation précise de l'élimination de CR-OC avec une influence négligeable de absorption ou redistribution.

A 8h00 le 15ème jour, et c'est la phase 2 de l'étude, chaque individu subira une hémodialyse pendant 4 heures. Deux échantillons de sang simultanés indépendants pour la mesure des concentrations plasmatiques d'oxycodone des sites d'entrée artérielle (Cin) et de sortie veineuse (Cout) seront obtenus immédiatement après le début de l'hémodialyse (t = 0) et immédiatement après l'hémodialyse avant d'éteindre la machine (t = 4 ). Pour tous les calculs et la modélisation ODE/PDE (voir le diagramme du modèle), les concentrations d'oxycodone de ces échantillons seront combinées et moyennées. Le taux d'extraction intradialytique de l'oxycodone sera calculé à partir des concentrations plasmatiques artérielles (entrée) et veineuses (sortie) échantillonnées simultanément en divisant leur différence par les concentrations plasmatiques artérielles en oxycodone.

Les témoins mangeront trois repas légers et une collation au coucher par jour. Les patients hémodialysés suivront un régime rénal standard. Les aliments seront exempts d'inhibiteurs connus du CYP2D6. Les individus seront numériquement abstenus de nicotine, de caféine, de jus de pamplemousse et d'alcool au cours de l'étude.