Opioide bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Hämodialyse unterziehen (OCKD)

Simulationsdesign und Untersuchungsplan für klinische Studien: Unsere Studienstichprobe besteht aus einer Gruppe von 10 zufällig ausgewählten virtuellen kaukasischen Hämodialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 5 und einer Gruppe von 10 zufällig ausgewählten kaukasischen gesunden Kontrollpersonen, die in Alter und Gewicht übereinstimmen. Patienten, 5 Frauen und 5 Männer in jeder Gruppe, werden unter Verwendung von Simulationstechniken für klinische Studien aus den von Lee, Leng und Cooper gemeldeten Fallberichtsdaten und den Experimenten von Kirvela und Mitarbeitern synthetisiert. Unser Ziel ist es, etwas über die Populationen zu erfahren, aus denen die Studienstichproben gezogen werden. Um dieses Ziel zu erreichen, führen die Forscher eine Monte-Carlo-Simulation durch.

Sowohl virtuelle Kontrollpersonen als auch experimentelle Hämodialysepatienten, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in zwei Phasen untersucht.

In Phase 1 erhalten die Probanden eine Höchstdosis von Oxycodonhydrochlorid mit kontrollierter Freisetzung (im Folgenden CR-OC) in Höhe von insgesamt 40 mg zweimal täglich für 2 Wochen vor dem experimentellen Hämodialyseverfahren am 15. Tag. Da die Patienten in der Hämodialysegruppe anurisch sind, werden sie dreimal wöchentlich einer Hämodialyse unterzogen.10 Während dieser Zeit erhalten sie nach Bedarf alle 4 Stunden zusätzlich orales Oxycodon mit sofortiger Freisetzung, um ihre Schmerzen bis zu einer visuellen Analogskala von < 3 zu kontrollieren. Diese Schmerzniveaus würden Plasma-Oxycodonkonzentrationen von 20–50 ng/ml entsprechen.

Die Patienten werden angewiesen, ihre letzte Dosis CR-OC 2 bis 3 Stunden vor Beginn des experimentellen Hämodialyseverfahrens einzunehmen. Dieser Dosierungsplan stellt sicher, dass die Zeit bis zur maximalen Konzentration von CR-OC (Tmax) und seiner maximalen Konzentration (Cmax) zum Zeitpunkt der Blutentnahme bei t = 0 erreicht wird, was eine genaue Beurteilung der Elimination von CR-OC mit vernachlässigbarem Einfluss ermöglicht Aufnahme oder Umverteilung.

Am 15. Tag um 8:00 Uhr, und dies ist Phase 2 der Studie, wird jede Person 4 Stunden lang einer Hämodialyse unterzogen. Unmittelbar nach Beginn der Hämodialyse (t = 0) und unmittelbar nach der Hämodialyse vor dem Abschalten des Geräts (t = 4) werden zwei unabhängige gleichzeitige Blutproben zur Messung der Plasma-Oxycodonkonzentrationen sowohl von der arteriellen Zufluss- (Cin) als auch von der venösen Abflussstelle (Cout) entnommen ). Für alle Berechnungen und ODE/PDE-Modellierung (siehe Modelldiagramm) werden die Oxycodonkonzentrationen aus diesen Proben kombiniert und gemittelt. Das intradialytische Extraktionsverhältnis von Oxycodon wird aus den gleichzeitig entnommenen arteriellen (Zufluss) und venösen (Abfluss) Plasma-Oxycodon-Konzentrationen berechnet, indem ihre Differenz durch die arteriellen Plasma-Oxycodon-Konzentrationen dividiert wird.

Kontrollpersonen erhalten täglich drei leichte Mahlzeiten und einen Snack vor dem Schlafengehen. Hämodialysepatienten erhalten eine normale Nierendiät. Lebensmittel sind frei von bekannten Inhibitoren von CYP2D6. Personen werden im Verlauf der Studie digital auf Nikotin, Koffein, Grapefruitsaft und Alkohol verzichtet.